4-(3'-methylanilino)-6-nitroquinazoline | 146885-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3'-methylanilino)-6-nitroquinazoline
• 英文别名: 4-<(3-methylphenyl)amino>-6-nitroquinazoline；6-nitro-4-[(3-methylphenyl)amino]quinazoline；6-nitro-N-(m-tolyl)quinazolin-4-amine；4-(3-methylanilino)-6-nitroquinazoline；N-(3-methylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 146885-20-3
• 化学式: C₁₅H₁₂N₄O₂
• 分子量: 280.286
• InChiKey: CSOBGYJJXIKZGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-252 °C
• 沸点：
  469.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3'-methylanilino)-6-nitroquinazoline 在 镍 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、361.97 kPa 条件下， 反应 3.5h， 以97%的产率得到N⁴-(m-tolyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。15.4-（苯基氨基）喹唑啉和4-（苯基氨基）吡啶并[d]嘧啶丙烯酰胺，作为表皮生长因子受体的ATP结合位点的不可逆抑制剂。

  摘要：

  通过与丙烯酰氯/碱或丙烯酸/丙烯酰胺反应，由相应的氨基化合物制备了一系列4-（苯基氨基）喹唑啉和-吡啶并嘧啶类表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的6-和7-丙烯酰胺衍生物。 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。所有6-丙烯酰胺，但仅母体喹唑啉7-丙烯酰胺，都是分离的酶的不可逆抑制剂，证实与酶结合时，前者的位置更好，可以与关键的半胱氨酸-773反应。喹唑啉，吡啶并[3,4-d]嘧啶和吡啶并[3,2-d]嘧啶6-丙烯酰胺都是不可逆的抑制剂，在酶分析中显示出相似的高效力（可能是由于可用酶的滴定）。但是吡啶[3，在针对A431细胞中EGFR的细胞自磷酸化分析中，2-d]嘧啶类似物的效力比其他类似物低2-6倍。喹唑啉总体上对抑制调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化作用（在MDA-MB-453细胞中）总体上作用较小，而吡啶嘧啶则等价。在A431表皮样和H125非小细胞肺癌人肿瘤异种移植物中

  DOI：

  10.1021/jm9806603
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 乙酸酐 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-(3'-methylanilino)-6-nitroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体激酶和NF-κB活性的第一个双特异性抑制剂作为新型抗癌药。

  摘要：

  NF-κB转录因子的激活是用EGFR激酶抑制剂治疗后诱导的主要适应性反应，导致在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型中出现耐药性。为了抑制这种存活机制，我们开发了新的硫脲喹唑啉衍生物，它们既是EGFR激酶又是NF-κB活性的双重抑制剂。在NF-κB报告基因分析中确定的最佳命中化合物可导致化合物9b表现出对IC的NF-κB抑制力为0.3μM的细胞IC 50，同时保留了有效的EGFR激酶抑制作用（IC 50= 60 nM）。在体外和体内异种移植模型中，双重抑制剂均显示出比吉非替尼更高的抑制EGFR过表达肿瘤细胞系细胞生长的效力，但未观察到毒性迹象。对NF-κB抑制的分子机制的研究表明，双重抑制剂耗尽了细胞核中NF-κB复合物的转录共激活因子CREB结合蛋白。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01774

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Quinazoline Derivatives as Anti-inflammatory Agents against Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury in Rats
  作者：Jie Hu、Yali Zhang、Lili Dong、Zhe Wang、Lingfeng Chen、Dandan Liang、Dengjian Shi、Xiaoou Shan、Guang Liang

  DOI：10.1111/cbdd.12454

  日期：2015.6

  inhibition against lipopolysaccharide‐induced TNF‐α and IL‐6 release. Then, the preliminary structure–activity relationship and quantitative structure–activity relationship analyses were conducted. To further determine the effects of quinazolines on acute lung injury treatment, lipopolysaccharide‐induced acute lung injury model was employed. Male Sprague Dawley rats were pretreated with 6m or 6q before instillation

  据报道，喹唑啉具有多种生物活性。这项研究的目的是发现新的喹唑啉衍生物通过抗炎作用对脂多糖诱导的急性肺损伤具有预防作用。合成了33种4-氨基喹唑啉衍生物，并筛选了脂多糖诱导的巨噬细胞的抗炎活性。最有效的四种化合物6h，6m，6p和6q对脂多糖诱导的TNF-α和IL-6释放具有剂量依赖性抑制作用。然后，进行了初步的结构-活性关系和定量的结构-活性关系分析。为了进一步确定喹唑啉类药物对急性肺损伤的治疗作用，采用了脂多糖诱导的急性肺损伤模型。在滴注脂多糖之前，先对雄性Sprague Dawley大鼠进行6m或6q预处理。结果表明，6m和6q，尤其是6q明显减轻了脂多糖引发的肺组织病理学变化，炎性细胞浸润和细胞因子mRNA表达。两者合计，这项工作表明，6m和6q通过抑制体内和体外的炎症反应来抑制脂多糖诱导的急性肺损伤，表明喹唑啉可能作为治疗急性肺损伤的潜在药物，值得继续进行药物开发和研究。
• First Bispecific Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Kinase and the NF-κB Activity As Novel Anticancer Agents
  作者：Mostafa M. Hamed、Sarah S. Darwish、Jennifer Herrmann、Ashraf H. Abadi、Matthias Engel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01774

  日期：2017.4.13

  0.3 μM while retaining a potent EGFR kinase inhibition (IC50 = 60 nM). The dual inhibitors showed a higher potency than gefitinib to inhibit cell growth of EGFR-overexpressing tumor cell lines in vitro and in a xenograft model in vivo, while no signs of toxicity were observed. An investigation of the molecular mechanism of NF-κB suppression revealed that the dual inhibitors depleted the transcriptional

  NF-κB转录因子的激活是用EGFR激酶抑制剂治疗后诱导的主要适应性反应，导致在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型中出现耐药性。为了抑制这种存活机制，我们开发了新的硫脲喹唑啉衍生物，它们既是EGFR激酶又是NF-κB活性的双重抑制剂。在NF-κB报告基因分析中确定的最佳命中化合物可导致化合物9b表现出对IC的NF-κB抑制力为0.3μM的细胞IC 50，同时保留了有效的EGFR激酶抑制作用（IC 50= 60 nM）。在体外和体内异种移植模型中，双重抑制剂均显示出比吉非替尼更高的抑制EGFR过表达肿瘤细胞系细胞生长的效力，但未观察到毒性迹象。对NF-κB抑制的分子机制的研究表明，双重抑制剂耗尽了细胞核中NF-κB复合物的转录共激活因子CREB结合蛋白。
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 15. 4-(Phenylamino)quinazoline and 4-(Phenylamino)pyrido[<i>d</i>]pyrimidine Acrylamides as Irreversible Inhibitors of the ATP Binding Site of the Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Jeff B. Smaill、Brian D. Palmer、Gordon W. Rewcastle、William A. Denny、Dennis J. McNamara、Ellen M. Dobrusin、Alexander J. Bridges、Hairong Zhou、H. D. Hollis Showalter、R. Thomas Winters、Wilbur R. Leopold、David W. Fry、James M. Nelson、Veronika Slintak、William L. Elliot、Billy J. Roberts、Patrick W. Vincent、Sandra J. Patmore

  DOI：10.1021/jm9806603

  日期：1999.5.1

  of the 4-(phenylamino)quinazoline and -pyridopyrimidine classes of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors were prepared from the corresponding amino compounds by reaction with either acryloyl chloride/base or acrylic acid/1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride. All of the 6-acrylamides, but only the parent quinazoline 7-acrylamide, were irreversible inhibitors of the

  通过与丙烯酰氯/碱或丙烯酸/丙烯酰胺反应，由相应的氨基化合物制备了一系列4-（苯基氨基）喹唑啉和-吡啶并嘧啶类表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的6-和7-丙烯酰胺衍生物。 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。所有6-丙烯酰胺，但仅母体喹唑啉7-丙烯酰胺，都是分离的酶的不可逆抑制剂，证实与酶结合时，前者的位置更好，可以与关键的半胱氨酸-773反应。喹唑啉，吡啶并[3,4-d]嘧啶和吡啶并[3,2-d]嘧啶6-丙烯酰胺都是不可逆的抑制剂，在酶分析中显示出相似的高效力（可能是由于可用酶的滴定）。但是吡啶[3，在针对A431细胞中EGFR的细胞自磷酸化分析中，2-d]嘧啶类似物的效力比其他类似物低2-6倍。喹唑啉总体上对抑制调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化作用（在MDA-MB-453细胞中）总体上作用较小，而吡啶嘧啶则等价。在A431表皮样和H125非小细胞肺癌人肿瘤异种移植物中
• Quinazoline derivatives useful for treatment of neoplastic disease
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05457105A1

  公开（公告）日：1995-10-10

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein m is 1, 2 or 3 and each R.sup.1 includes hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, ureido, (1-4C)alkoxycarbonyl, N-(1-4C)alkylcarbamoyl, N,N-di-[(1-4C)alkyl]carbamoyl, hydroxyamino, (1-4C)alkoxyamino, (2-4C)alkanoyloxyamino, trifluoromethoxy, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy and (1-3C)alkylenedioxy; n is 1 or 2 and each R.sup.2 includes hydrogen, hydroxy, halogeno, trifluoromethyl, amino, nitro, cyano and (1-4C)alkyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of cancer.

  该发明涉及式I的喹唑啉衍生物 其中m为1、2或3，每个R.sup.1包括羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-4C)烷氧羰基、N-(1-4C)烷基氨甲酰基、N,N-二[(1-4C)烷基]氨甲酰基、羟胺基、(1-4C)烷氧胺基、(2-4C)烷酰氧胺基、三氟甲氧基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(1-3C)烷二氧基；n为1或2，每个R.sup.2包括氢、羟基、卤素、三氟甲基、氨基、硝基、氰基和(1-4C)烷基；或其药学上可接受的盐；制备它们的方法；含有它们的药物组合物；以及利用这些化合物的受体酪氨酸激酶抑制特性治疗癌症。
• Design, Synthesis, and biological evaluation of HDAC6 inhibitors based on Cap modification strategy
  作者：Xuedong Li、Xingang Liu、Songsong Wang、Xiaoxing Shi、Ming Lu、Xinyue Hao、Yan Fu、Yang Zhang、Qingzhong Jia、Dian He

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105874

  日期：2022.8

  The abnormal biological functions of HDAC6 were closely related to the occurrence and development of various tumors, making HDAC6 gradually become promising therapeutic target for cancer treatment and inspiring researchers to explore and develop selective HDAC inhibitors. In this study, based on the classical pharmacophore model of HDAC inhibitors, 20 compounds were designed and synthesized by modifying

  HDAC6的异常生物学功能与多种肿瘤的发生、发展密切相关，使得HDAC6逐渐成为癌症治疗的有希望的治疗靶点，并激励着研究人员探索和开发选择性HDAC抑制剂。本研究基于HDAC抑制剂的经典药效团模型，通过修饰Cap组设计合成了20个化合物，并通过抗增殖和酶抑制实验评估了目标化合物的生物学活性。标题化合物对选定的肿瘤细胞系表现出不同程度的抑制活性，尤其是化合物9m、9q和12c，在酶水平上进一步评估。酶抑制试验表明化合物12c具有广谱酶抑制活性，化合物9m和9q更倾向于抑制HDAC6，在代表性亚型中表现出一定的选择性抑制活性。此外，通过计算方法进一步探索了化合物9q和12c在HDAC1和6中的结合模式，以阐明选择性抑制活性的分子机制，为发现新型HDAC6抑制剂提供有价值的提示。