6-chloro-2,3-dihydro-4H-1-benzopyran-4-carboxylic acid | 76301-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-chloro-2,3-dihydro-4H-1-benzopyran-4-carboxylic acid
• 英文别名: 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-carboxylic acid；6-chlorochroman-4-carboxylic acid；6-chloro-3,4-dihydro-2H-chromene-4-carboxylic acid
• CAS: 76301-94-5
• 化学式: C₁₀H₉ClO₃
• mdl: MFCD16308451
• 分子量: 212.633
• InChiKey: KDOXMLTXESQYSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-90.5 °C
• 沸点：
  361.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2,3-dihydro-4H-1-benzopyran-4-carboxylic acid 在 乙基溴化镁 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 6-chloro-2,3-dihydrospiro(4H-1-benzopyran-4,5'-[2H]pyrimidine)-2',4',6'(1'H,3'H)-trione
  参考文献：
  名称：

  螺旋乙内酰脲醛糖还原酶抑制剂。

  摘要：

  据信由醛糖还原酶催化的葡萄糖形成山梨醇在糖尿病的某些慢性并发症的发生中起作用。源自与芳香族环或环系统融合的五元和六元酮的螺乙内酰脲抑制从小牛晶状体分离的醛糖还原酶。在体内，这些化合物是链脲佐剂化大鼠坐骨神经中山梨醇形成的有效抑制剂。在衍生自6-卤代的2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮（4-苯并二氢吡喃酮）的螺旋乙内酰脲中可达到最佳的体内活性。在2,4-二氢-6-氟螺[4H-1-苯并吡喃-4,4'-咪唑烷] -2'，5'-二酮中，活性仅存在于4S异构体化合物115（CP-45,634，USAN ：山梨醇）。该化合物目前正用于测试人体，

  DOI：

  10.1021/jm00396a037
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-4-二氢色原酮 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 6-chloro-2,3-dihydro-4H-1-benzopyran-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL SUBSTITUTED PYRIDO-PIPERAZINONE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS

  摘要：

  本发明涉及新颖的Formula (I)中的取代吡啶哌唑酮衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、L、Z和X的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。本发明还涉及制备这种新型化合物的方法，包含上述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将这些化合物用作药物的用途。

  公开号：

  US20180319797A1

文献信息

• [EN] NOVEL SUBSTITUTED PYRIDO-PIPERAZINONE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE PYRIDO-PIPÉRAZINONE D'UN NOUVEAU TYPE EN TANT QUE MODULATEURS DE LA GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2014111457A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention is concerned with novel substituted pyrido-piperazinone derivatives of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, L, Z and X have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的Formula (I)中R1、R2、R3、R4、R5、L、Z和X所定义含义的取代吡啶哌唑酮衍生物。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。本发明还涉及制备这种新型化合物的方法，包含该化合物作为活性成分的药物组合物，以及将该化合物用作药物的用途。
• Synthesis of 3,3-Disubstituted Oxindoles by Palladium-Catalyzed Asymmetric Intramolecular α-Arylation of Amides: Reaction Development and Mechanistic Studies
  作者：Dmitry Katayev、Yi-Xia Jia、Akhilesh K. Sharma、Dipshikha Banerjee、Céline Besnard、Raghavan B. Sunoj、E. Peter Kündig

  DOI：10.1002/chem.201301572

  日期：2013.9.2

  their performance is compared. One of them, L8, containing a tBu and a 1‐naphthyl group at the stereogenic centre, proved superior and was very efficient in the asymmetric synthesis of fifteen new spiro‐oxindoles and three azaspiro‐oxindoles often in high yields (up to 99 %) and enantioselectivities (up to 97 % ee; ee=enantiomeric excess). Three palladacycle intermediates resulting from the oxidative addition

  掺有手性N-杂环卡宾（NHC）配体的钯配合物催化酰胺的不对称分子内α-芳基化反应，生成3,3-二取代的羟吲哚。已经进行了全面的DFT研究，以深入了解这种转变的机制。氧化添加被证明是决定速率的，还原消除是对映选择性的决定。详细介绍了七个新的NHC配体的合成，并比较了它们的性能。其中之一，L8，在立体异构中心含有一个t Bu和一个1-萘基，被证明是优越的，并且在不对称合成15个新的螺-氧杂吲哚和3个氮杂-螺氧杂吲哚中通常非常高的收率（高达99） ％）和对映选择性（高达97％  ee; ee =对映体过量）。分离并氧化了[Pd（NHC）]到芳基卤化物键中形成的三种palladacycle中间体，并对其结构进行了表征（X射线）。使用这些中间体作为催化剂，表明烯烃添加剂在增加周转次数和频率中起着重要的作用。
• N-(呋喃酚甲醚-5-基)苯并吡喃-4-酰胺作为 杀菌剂的应用
  申请人：宁波工程学院

  公开号：CN104642314B

  公开（公告）日：2017-05-17

  本发明涉及化学结构式I、II或III所示的N‑(呋喃酚甲醚‑5‑基)苯并吡喃‑4‑酰胺在制备杀菌剂中的应用：其中，X1选自：氢，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基，C1～C2烷氧基，C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基；X2～X7选自：氢，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基。
• NK1 and NK3 antagonists
  申请人：O'Neill T. Brian

  公开号：US20050256164A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The invention is to a compound exhibiting neurokinin inhibitory properties, a pharmaceutical composition comprising same and a method of treatment for neurokinin-mediated conditions.

  这项发明涉及一种具有神经激肽抑制性能的化合物，包括该化合物的药物组合物以及用于神经激肽介导疾病的治疗方法。
• Halogen substituted benzopyran- and benzothiopyran-4-carboxylic acids
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04210663A1

  公开（公告）日：1980-07-01

  Novel halogen-substituted benzopyran-4-carboxylic acids, benzothiopyran-4-carboxylic acids and derivatives thereof useful as aldose reductase inhibitors and as therapeutic agents for the treatment of chronic diabetic complications are disclosed. Specific compounds disclosed include 6-phenyl-8-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-carboxylic acid, 6,7-dichloro-3,4-dihydrobenzothiopyran-4-carboxylic acid, 6-chloro-8-methyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-carboxylic acid, 6,8-dichloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-carboxylic acid, 6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-carboxylic acid, 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-carboxylic acid, 6-chloro-dihydro-2H-naphtho[1,2-b]pyran-4-carboxylic acid, 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzothiopyran-4-carboxylic acid and 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-acetic acid. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the novel compounds and a method of using the novel compounds for the treatment of chronic diabetic complications.

  本发明揭示了新型卤代苯并吡喃-4-羧酸、苯并噻吩-4-羧酸及其衍生物，其作为醛糖还原酶抑制剂和治疗慢性糖尿病并发症的治疗剂。具体揭示的化合物包括6-苯基-8-氯-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-羧酸、6,7-二氯-3,4-二氢苯并噻吩-4-羧酸、6-氯-8-甲基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-羧酸、6,8-二氯-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-羧酸、6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-羧酸、6-氯-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-羧酸、6-氯-二氢-2H-萘并[1,2-b]吡喃-4-羧酸、6-氯-3,4-二氢-2H-1-苯并噻吩-4-羧酸和6-氯-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-乙酸。本发明还揭示了含有新型化合物的制药组合物以及使用新型化合物治疗慢性糖尿病并发症的方法。