carbonic acid [1-(2-benzyloxy-1-methylethyl)-5,5-diisopropoxy-2,4,4-trimethyl-3-oxopentyl ester] 2,2,2-trichloroethyl ester | 666739-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: carbonic acid [1-(2-benzyloxy-1-methylethyl)-5,5-diisopropoxy-2,4,4-trimethyl-3-oxopentyl ester] 2,2,2-trichloroethyl ester
• 英文别名: carbonic acid 1-(2-benzyloxy-1-methylethyl)-5,5-diisopropoxy-2,4,4-trimethyl-3-oxopentyl ester 2,2,2-trichloroethyl ester；[(2S,3S,4R)-2,4,6,6-tetramethyl-5-oxo-1-phenylmethoxy-7,7-di(propan-2-yloxy)heptan-3-yl] 2,2,2-trichloroethyl carbonate
• CAS: 666739-81-7
• 化学式: C₂₇H₄₁Cl₃O₇
• 分子量: 583.977
• InChiKey: VEZPKOZDYJSNPC-VWPQPMDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbonic acid [1-(2-benzyloxy-1-methylethyl)-5,5-diisopropoxy-2,4,4-trimethyl-3-oxopentyl ester] 2,2,2-trichloroethyl ester 在 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 9-benzyloxy-4,4,6,8-tetramethyl-3,5-dioxo-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)nonanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过化学合成发现 (E)-9,10-脱氢埃坡霉素：关于 26-三氟-(E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素 B 作为有前景的抗癌候选药物的出现

  摘要：

  我们全面介绍了 12,13-脱氧埃坡霉素 B (dEpoB) 的 (E)-9,10-脱氢衍生物的发现，这是一类具有良好体内临床前特性的新型抗肿瘤药物。迄今为止，无法通过修饰任何天然存在的埃坡霉素获得的化合物是通过全化学合成发现的。我们描述了我们对埃坡霉素设置中的闭环复分解反应的研究如何导致 (E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素同源物 6 的第一代和第二代合成。经过进一步修改，该合成应用于达到 26-三氟衍生化合物（见化合物 7）。为了进行此类研究并预期未来的发展需求，导致最初发现化合物 7 的全合成被显着简化。然后应用用于获得化合物 7 的全合成方法获得更容易配制的化合物，在 21 位带有羟基和氨基官能团（参见化合物 45、62 和 63）。在对这些新同源物进行广泛的体外评估后，化合物 7 被提名用于异种移植模型的体内评估。本文提供的数据证明了有希望的治疗功效、对大肿瘤的活性、

  DOI：

  10.1021/ja046992g
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯 、 7-benzyloxy-5-hydroxy-1,1-diisopropyl-2,2,4,6-tetramethylheptan-3-one 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以92%的产率得到carbonic acid [1-(2-benzyloxy-1-methylethyl)-5,5-diisopropoxy-2,4,4-trimethyl-3-oxopentyl ester] 2,2,2-trichloroethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过化学合成发现 (E)-9,10-脱氢埃坡霉素：关于 26-三氟-(E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素 B 作为有前景的抗癌候选药物的出现

  摘要：

  我们全面介绍了 12,13-脱氧埃坡霉素 B (dEpoB) 的 (E)-9,10-脱氢衍生物的发现，这是一类具有良好体内临床前特性的新型抗肿瘤药物。迄今为止，无法通过修饰任何天然存在的埃坡霉素获得的化合物是通过全化学合成发现的。我们描述了我们对埃坡霉素设置中的闭环复分解反应的研究如何导致 (E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素同源物 6 的第一代和第二代合成。经过进一步修改，该合成应用于达到 26-三氟衍生化合物（见化合物 7）。为了进行此类研究并预期未来的发展需求，导致最初发现化合物 7 的全合成被显着简化。然后应用用于获得化合物 7 的全合成方法获得更容易配制的化合物，在 21 位带有羟基和氨基官能团（参见化合物 45、62 和 63）。在对这些新同源物进行广泛的体外评估后，化合物 7 被提名用于异种移植模型的体内评估。本文提供的数据证明了有希望的治疗功效、对大肿瘤的活性、

  DOI：

  10.1021/ja046992g

文献信息

• Synthesis of Epothilones, Intermediates Thereto, Analogues and Uses Thereof
  申请人：Danishefsky Samuel J.

  公开号：US20090149516A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention provides compounds of formula (I): as described generally and in classes and subclasses herein. The present invention additionally provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and provides methods of treating cancer comprising administering a compound of formula (I).

  本发明提供了公式(I)的化合物，如在此处一般描述的类别和子类中描述的那样。本发明还提供了包括公式(I)化合物的制药组合物，并提供了使用公式(I)化合物治疗癌症的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF EPOTHILONES, INTERMEDIATES THERETO, ANALOGUES AND USES THEREOF<br/>[FR] SYNTHESE D'EPOTHILONES, LEURS INTERMEDIAIRES, LEURS ANALOGUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2004018478A3

  公开（公告）日：2004-12-09
• US7384964B2
  申请人：——

  公开号：US7384964B2

  公开（公告）日：2008-06-10
• US7875638B2
  申请人：——

  公开号：US7875638B2

  公开（公告）日：2011-01-25
• Discovery of (<i>E</i>)<i>-</i>9,10-Dehydroepothilones through Chemical Synthesis:  On the Emergence of 26-Trifluoro-(<i>E</i>)-9,10-dehydro-12,13-desoxyepothilone B as a Promising Anticancer Drug Candidate
  作者：Alexey Rivkin、Fumihiko Yoshimura、Ana E. Gabarda、Young Shin Cho、Ting-Chao Chou、Huajin Dong、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja046992g

  日期：2004.9.1

  13-desoxyepothilone B (dEpoB), a new class of antitumor agents with promising in vivo preclinical properties. The compounds, which are to date not available by modification of any of the naturally occurring epothilones, were discovered through total chemical synthesis. We describe how our investigations of ring-closing metathesis reactions in epothilone settings led to the first and second generation syntheses of

  我们全面介绍了 12,13-脱氧埃坡霉素 B (dEpoB) 的 (E)-9,10-脱氢衍生物的发现，这是一类具有良好体内临床前特性的新型抗肿瘤药物。迄今为止，无法通过修饰任何天然存在的埃坡霉素获得的化合物是通过全化学合成发现的。我们描述了我们对埃坡霉素设置中的闭环复分解反应的研究如何导致 (E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素同源物 6 的第一代和第二代合成。经过进一步修改，该合成应用于达到 26-三氟衍生化合物（见化合物 7）。为了进行此类研究并预期未来的发展需求，导致最初发现化合物 7 的全合成被显着简化。然后应用用于获得化合物 7 的全合成方法获得更容易配制的化合物，在 21 位带有羟基和氨基官能团（参见化合物 45、62 和 63）。在对这些新同源物进行广泛的体外评估后，化合物 7 被提名用于异种移植模型的体内评估。本文提供的数据证明了有希望的治疗功效、对大肿瘤的活性、