3-(6-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione | 1416990-09-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(6-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(6-Hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(5-hydroxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
• CAS: 1416990-09-4
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₄
• 分子量: 260.249
• InChiKey: VOTVGZSDHZUGID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.498±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-(3-chloro-4-methyl-5-(morpholinomethyl)phenyl)-2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxoisoindolin-5-yl)oxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOINDOLINONE AMIDE COMPOUNDS USEFUL TO TREAT DISEASES ASSOCIATED WITH GSPT1
  [FR] COMPOSÉS AMIDE D'ISOINDOLINONE UTILISÉS POUR TRAITER DES MALADIES ASSOCIÉES À GSPT1

  摘要：

  本文部分披露了以下化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其化学式为I：（I）其中X1选自线性或支链C1-6烷基，C3-6环烷基，C6-10芳基，5-10成员杂芳基和4-8成员杂环烷基的群，其中X1未取代或取代为一个或多个取代基，独立地选自OH，卤素，线性或支链C1-6烷基，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2，-CN，NH2，C1-6烷氧基和-C1-6烷基羟基；或者X1与酰胺的N原子一起形成一个4-8成员杂环烷基，该杂环烷基未取代或取代为一个或多个取代基，独立地选自卤素，线性或支链-C1-6烷基，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2，-CN，NH2，C1-6烷氧基和C1-4烷基羟基；X2选自氢，C3-6环烷基，-C6-10芳基，5-10成员杂芳基和4-8成员杂环烷基的群，其中X2未取代或取代为一个或多个取代基，独立地选自线性或支链C1-6烷基，-C1-4烷氧基，NH2，NMe2，卤素，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2和C1-4烷基羟基；L1选自-CH2-，O和NH；L2选自共价键，线性或支链C1-6烷基；L3选自共价键，线性或支链C1-6烷基，-O-和-C1-4烷氧基。

  公开号：

  WO2022219412A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-acetoxy-2-(bromomethyl)benzoate 在 ammonium acetate 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(6-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  来那度胺和泊马利度胺的等规类似物：合成与生物活性

  摘要：

  制备了一系列免疫调节药物来那度胺（1）和pomalidomide（2）的类似物，其中的氨基被各种等排物取代，并测定了其免疫调节活性和针对癌细胞系的活性。4-甲基和4-氯类似物4和15分别在LPS刺激的hPBMC中显示出对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的有效抑制作用，在人T细胞共刺激测定中对IL-2的有效刺激作用，以及对Namalwa淋巴瘤细胞系的抗增殖活性。这两种类似物在大鼠中均显示出口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.071

文献信息

• [EN] COMPOUNDS MODULATING PROTEIN RECRUITMENT AND/OR DEGRADATION<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LE RECRUTEMENT ET/OU LA DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：ORIONIS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021126973A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides cereblon binders for the degradation of proteins by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications.

  这项发明提供了用于通过泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的 cereblon 结合物，用于治疗应用。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• [EN] CONJUGATE COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF RAF<br/>[FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS POUR LA DÉGRADATION DE RAF
  申请人：ZAMBONI CHEM SOLUTIONS INC

  公开号：WO2020168172A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  The present disclosure provides, inter alia, RAF-Degrading Conjugate Compounds that are useful in the treatment of cancer and other RAF related diseases. Also provided are, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and kits comprising a RAF-Degrading Conjugate Compound.

  本公开提供了用于治疗癌症和其他与RAF相关疾病的RAF降解共轭化合物。还提供了药物组合物、治疗方法和包含RAF降解共轭化合物的试剂盒。
• [EN] HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS AS DEGRADERS OF HPK1<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS EN TANT QU'AGENTS DE DÉGRADATION DE HPK1
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2020227325A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Disclosed are Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1) degradation / disruption compounds including a HPK1 ligand, a degradation / disruption tag and a linker, and methods for use of such compounds in the treatment of HPK1-mediated diseases.

  揭示了包括HPK1配体、降解/破坏标签和连接物在内的造血祖细胞激酶1（HPK1）降解/破坏化合物，以及利用这些化合物治疗HPK1介导的疾病的方法。