(S)-(-)-1-(4-溴苯基)异氰酸乙酯 | 149552-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-(-)-1-(4-溴苯基)异氰酸乙酯
• 中文别名: (S)-(-)-1-(4-溴苯基)乙基异氰酸酯
• 英文名称: (+)-(1S)-1-(4-bromophenyl)ethyl isocyanate
• 英文别名: (S)-(-)-1-(4-bromophenyl)ethyl isocyanate；(S)-1-bromo-4-(1-isocyanatoethyl)benzene；(S)-4-bromo-α-methylbenzyl isocyanate；(S)-4-bromo-α-methylbenzylisocyanate；(S)-4-Br-C6H4CHMeNCO；1-bromo-4-((S)-1-isocyanato-ethyl)-benzene；1-bromo-4-[(1S)-1-isocyanatoethyl]benzene
• CAS: 149552-52-3
• 化学式: C₉H₈BrNO
• mdl: MFCD05664122
• 分子量: 226.073
• InChiKey: AKVAGWOVWQDTAF-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  30-32°C
• 沸点：
  145-147°C 7mm
• 闪点：
  145-147°C/7mm
• 稳定性/保质期：

  避免氧化物、水分、酒精、胺和高温。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 安全说明：
  S23,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R20/22,R36/37/38,R42
• 海关编码：
  2929109000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  UN 2811

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-1-(4-溴苯基)异氰酸乙酯 在 lithium triethylborohydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 (S)-3-((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
  [FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE LA 11-BÊTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE 1

  摘要：

  这项发明涉及式(I)、(II)、(II-A)、(Il-B)、(ll-C)、(ll-D)、(III)、(III-A)、(IIIl-B)、(IIl-C)、(IIl-D)、(III-E)、(IV)、(IV-A)、(IV-B)、(IV-C)、(IV-D)、(V)、(V-A)、(V-B)、(V-C)、(V-D)的新化合物，以及其药学上可接受的盐和药物组合物，用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法。

  公开号：

  WO2011002910A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-1-(4-溴苯)乙胺 生成 (S)-(-)-1-(4-溴苯基)异氰酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Glucagon antagonists/inverse agonists

  摘要：

  一种新型化合物，其作用是拮抗胰高血糖素激素对胰高血糖素受体的作用。由于它们对胰高血糖素受体的拮抗作用，这些化合物可能适合用于治疗和/或预防任何疾病和紊乱，在这些疾病和紊乱中，胰高血糖素的拮抗作用是有益的，例如高血糖症、1型糖尿病、2型糖尿病、脂质代谢紊乱和肥胖症。

  公开号：

  US20030203946A1

文献信息

• CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
  申请人：Renz Martin

  公开号：US20100331320A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  This invention relates to novel compounds of the Formula Ik, Im 1 , Im 2 , Im 5 , In 1 , In 2 , In 5 , Io 1 , Io 2 , Io 5 , Ip 1 , Ip 3 , pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  这项发明涉及到Ik、Im1、Im2、Im5、In1、In2、In5、Io1、Io2、Io5、Ip1、Ip3的新化合物，以及其药学上可接受的盐和药物组合物，这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病是有用的。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和它们在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质醇酮转化为皮质醇的方法。
• [EN] CYCLIC INHIBITORS OF 11ß-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE 1
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009017664A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih); (Ii); (Ij), (Ik), (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  本发明涉及式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)；(Ii)；(Ij)，(Ik)，(II)的新颖化合物，其药用可接受的盐以及药物组合物，这些化合物对于治疗与调节或抑制哺乳动物中的11β-HSD1相关的疾病是有用的。本发明进一步涉及新颖化合物的药物组合物及其在减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中将可的松转化为皮质醇的方法。
• Synthesis of Rigid Receptors Based on Triphenylene Ketals
  作者：Matthias C. Schopohl、Andreas Faust、Daniela Mirk、Roland Fröhlich、Olga Kataeva、Siegfried R. Waldvogel

  DOI：10.1002/ejoc.200500108

  日期：2005.7

  The synthesis of rigid receptors based on triphenylene ketals, including some improved procedures, is described in detail. Since chemical transformations are strongly influenced by the rigid character and steric bulkiness of the receptors, the construction of a subunit allowing quicker synthetic development is also reported. The preparation of these receptor structures involves an oxidative trimerization

  详细描述了基于三亚苯基缩酮的刚性受体的合成，包括一些改进的程序。由于化学转化受受体的刚性特征和空间体积的强烈影响，因此还报道了允许更快合成发展的亚基的构建。这些受体结构的制备涉及氧化三聚和随后的重复异构化过程。讨论了空间要求亲和基团在受体支架和相应亚基上的连接范围，并通过一些晶体结构概述了手性修饰系统分子识别的分子结构和可用空间。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• [EN] SYNTHESIS OF INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1<br/>[FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉHYDROGÉNASE DE TYPE 1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010010150A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Disclosed are syntheses of 11β-HSD1 inhibitors and corresponding intermediates that are promising for the treatment of a variety of disease states including diabetes, metabolic syndrome, obesity, glucose intolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hypertension, hypertension-related cardiovascular disorders, hyperlipidemia, deleterious gluco-corticoid effects on neuronal function (e.g. cognitive impairment, dementia, and/or depression), elevated intra-ocular pressure, various forms of bone disease (e.g., osteoporosis), tuberculosis, leprosy (Hansen's disease), psoriasis, and impaired wound healing (e.g., in patients that exhibit impaired glucose tolerance and/or type 2 diabetes).

  披露了合成11β-HSD1抑制剂及相应中间体的方法，这些方法对治疗包括糖尿病、代谢综合征、肥胖、葡萄糖耐量不良、胰岛素抵抗、高血糖、高血压、与高血压相关的心血管疾病、高脂血症、糖皮质激素对神经功能的有害影响（例如认知障碍、痴呆症和/或抑郁症）、眼内压升高、各种骨病（例如骨质疏松症）、结核病、麻风病（汉森病）、牛皮癣以及伤口愈合受损（例如在表现出糖耐量不良和/或2型糖尿病的患者中）等多种疾病状态具有前景。
• Structure-Based Design and Synthesis of 1,3-Oxazinan-2-one Inhibitors of 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
  作者：Zhenrong Xu、Colin M. Tice、Wei Zhao、Salvacion Cacatian、Yuan-Jie Ye、Suresh B. Singh、Peter Lindblom、Brian M. McKeever、Paula M. Krosky、Barbara A. Kruk、Jennifer Berbaum、Richard K. Harrison、Judith A. Johnson、Yuri Bukhtiyarov、Reshma Panemangalore、Boyd B. Scott、Yi Zhao、Joseph G. Bruno、Jennifer Togias、Joan Guo、Rong Guo、Patrick J. Carroll、Gerard M. McGeehan、Linghang Zhuang、Wei He、David A. Claremon

  DOI：10.1021/jm2005354

  日期：2011.9.8

  Structure based design led directly to 1,3-oxazinan-2-one 9a with an IC50 of 42 nM against 11β-HSD1 in vitro. Optimization of 9a for improved in vitro enzymatic and cellular potency afforded 25f with IC50 values of 0.8 nM for the enzyme and 2.5 nM in adipocytes. In addition, 25f has 94% oral bioavailability in rat and >1000× selectivity over 11β-HSD2. In mice, 25f was distributed to the target tissues

  基于结构的设计直接导致了1,3-恶二酮-2-酮9a在体外对11β-HSD1的IC 50为42 nM。优化9a以提高体外酶和细胞效能可得到25f，其酶的IC 50值为0.8 nM，而在脂肪细胞中的IC 50值为2.5 nM。另外，25f在大鼠中具有94％的口服生物利用度，并且相对于11β-HSD2具有> 1000倍的选择性。在小鼠中，将25f分配至靶组织，肝脏和脂肪，在食蟹猴中，口服10 mg / kg剂量的可的松攻击后，皮质醇的产生减少了85％。

表征谱图