(2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-heptyl-11-methyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione | 178113-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: (2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-heptyl-11-methyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione
• CAS: 178113-60-5
• 化学式: C₃₃H₅₅NO₆Si
• 分子量: 589.888
• InChiKey: BKCBCPIQKBOSST-ZAVWCACUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.98
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-heptyl-11-methyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione 在 吡啶 、 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以71%的产率得到N-desmethylhapalosin
  参考文献：
  名称：

  多药耐药性逆转剂Hapalosin及其非N-甲基类似物的合成和构象分析。

  摘要：

  Hapalosin最初是通过大内酯化合成的，第二个合成是通过环酰胺化实现的。在两个合成中，通过两个布朗烯丙基硼化反应建立了哈帕辛中五个立体中心中的三个。碱性磷酸酶的非N-Me类似物的合成涉及螯合控制的γ-氨基-β-酮酸酯的还原和环酰胺化。在25摄氏度的CDCl（3）中，合成的哈波辛以构象异构体的2.3：1混合物形式存在，而其非N-Me类似物仅以一个构象异构体形式存在。（1）H，（1）H-NOESY和计算表明，酰胺键的构型负责这两种化合物的构象。发现碱性磷酸酶的主要构象体是s-顺式酰胺，次要构象体是s-反式酰胺，非N-Me类似物是s-反式酰胺。将距离约束应用于表现出NOESY相关性的质子，计算表明，碱性磷酸酶的主要构象物和非N-Me类似物具有非常不同的构象。相比之下，Hapalosin的次要构象者和非N-Me类似物具有非常相似的构象。

  DOI：

  10.1021/jo9608329
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-3-((2S,3R)-3-hydroxy-2-methyl-1-oxodecanyl)-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone 在 palladium dihydroxide 吗啉 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 二苯基磷酸 、 氢气 、 锂1-丁醇 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 (2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-heptyl-11-methyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione
  参考文献：
  名称：

  具有多药耐药逆转活性的环状十肽肽haloposin的化学研究：合成，结构和生物学活性

  摘要：

  由相应的羟基酸A，C和γ-氨基酸B合成了具有多重耐药逆转活性的Hapalosin 1。天然产物1和N-demethylhapalosin 11的立体化学通过光谱学方法以及分子建模研究进行了讨论。对1和11的生物学评估表明，顺式酰胺功能是MDR逆转活性的关键因素。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00951-9

文献信息

• Synthetic study on hapalosin, a cyclic depsipeptide possessing multidrug resistance reversing activities
  作者：Ken Ohmori、Toshiaki Okuno、Shigeru Nishiyama、Shosuke Yamamura

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00592-8

  日期：1996.5

  Hapalosin possessing a multidrug resistance reversing activity, has been synthesized from the corresponding hydroxy acids and γ-amino acids. The stereochemistry of the natural product and related derivatives is discussed.

  由相应的羟基酸和γ-氨基酸合成了具有多重耐药逆转活性的Hapalosin。讨论了天然产物和相关衍生物的立体化学。