methylene-d2 bis(tosylate) | 1454889-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methylene-d2 bis(tosylate)
• 英文别名: methylene-d2 bis(4-methylbenzenesulfonate)；Bis(tosyloxy)methane-D；[dideuterio-(4-methylphenyl)sulfonyloxymethyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1454889-26-9
• 化学式: C₁₅H₁₆O₆S₂
• 分子量: 358.405
• InChiKey: LEXULLPDKRNGQG-ZWGOZCLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methylene-d2 bis(tosylate) 在 氢氟酸 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 四丁基铵碳酸氢酯 作用下， 以 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.13h， 生成 [¹⁸F]fluoro-d₂-methyl tosylate
  参考文献：
  名称：

  氟 18 咯利普兰类似物 [18F]MNI-617 的鉴定和体内评价，作为哺乳动物脑中 PDE4 成像的放射性配体

  摘要：

  磷酸二酯酶 (PDE) 4 是中枢神经系统 (CNS) 中最普遍的 PDE，可催化细胞内 cAMP（二级信使）的水解。通过治疗性抑制 PDE4，可以稳定细胞内 cAMP 水平，并且可以改善精神和神经退行性疾病的症状，包括抑郁症、记忆力减退和帕金森氏病。靶向 PDE4 的放射性示踪剂可用于研究 PDE4 密度和功能，并以非侵入性方式在体内评估新的 PDE4 疗法，正如使用碳 11 标记的 PDE4 抑制剂 R-(-)-咯利普兰所显示的那样。在此，我们描述了一系列含有氟或碘取代基的咯利普兰类似物，可用作氟 18 PET 或碘 123 SPECT PDE4 放射性示踪剂。该系列通过体外结合测定进行评估，并鉴定出咯利普兰的 4-（氟甲基）衍生物 MNI-617，其对 PDE4 的亲和力（Kd = 0.26 nM）比 R-(-) 增加了 5 倍-咯利普兰 (Kd = 1.6 nM)。氘类似物 d2 -[(18)

  DOI：

  10.1002/jlcr.3389
• 作为产物：
  描述：

  二碘甲烷-d2 、 silver(I) 4-methylbenzenesulfonate 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以65%的产率得到methylene-d2 bis(tosylate)
  参考文献：
  名称：

  2-（2-（3-（4-（[ 18 F]氟甲氧基-d 2）苯基）-7-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基）乙基）-4-异丙氧基异吲哚啉的开发-1,3-dione用于脑中磷酸二酯酶10A的正电子发射断层显像

  摘要：

  磷酸二酯酶10A（PDE10A）是新近确定的中枢神经系统疾病的治疗靶标。2-（2-（3-（4-（[ 18 F]氟乙氧基）苯基）-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基）乙基）-4-异丙氧基异吲哚啉-1,3-二酮（[ 18 F] MNI-659，[ 18 F] 5）是用于在人脑中对PDE10A成像的有用的正电子发射断层扫描（PET）配体。但是，[ 18 F] 5的放射性标记代谢物会在大脑中积聚。在这项研究中，我们以[ 18 F] 5为先导化合物，设计了四个新的18 F标记的配体（[ 18 F] 6 – 9）找到比[ 18 F] 5更合适的一种。其中，2-（2-（3-（4-（[[ 18 F]氟甲氧基-d 2）苯基）-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基）乙基）-4-异丙氧基异吲哚啉-1， 3-二酮（[ 18 F] 9）对PDE10A表现出高的体外结合亲和力（K i = 2.9 nM）和合适的亲脂性（log

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01366

文献信息

• HPLC-free <i>in situ</i>¹⁸F-fluoromethylation of bioactive molecules by azidation and MTBD scavenging
  作者：Yingqing Lu、Ji Young Choi、Sang Eun Kim、Byung Chul Lee

  DOI：10.1039/c9cc04901k

  日期：——

  Sequential usage of azide and MTBD, which generates pure [¹⁸F]fluoromethyl tosylate and scavenges unreacted desmethyl precursors, provided an efficient HPLC-free strategy for the radio-synthesis of ¹⁸F-fluoromethylated compounds.

  使用叠氮和MTBD的顺序使用，生成纯[18F]氟甲基对甲苯磺酰基，并清除未反应的去甲基前体，为18F-氟甲基化合物的无HPLC合成提供了高效策略。
• METHOD FOR PREPARING FLUORINE-18-LABELED FLUOROMETHYL-SUBSTITUTED RADIOPHARMACEUTICALS USING SELECTIVE AZIDE SUBSTITUTION REACTION AND PRECURSOR SCAVENGING
  申请人：Bik Therapeutics Inc.

  公开号：US20210205482A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  A method for preparing a fluorine-18-labeled fluoromethyl-substituted radiopharmaceutical using a selective azide substitution reaction includes (1) obtaining a [ 18 F]fluoride from a cyclotron through an 18 O(p,n) 18 F reaction; (2) separating the [ 18 F] fluoride using an acetonitrile reaction solution containing dissolved K 2,2,2 and K 2 CO 3 to obtain a [ 18 F]F − /H 2 18 O solution; (3) heating the [ 18 F]F − /H 2 18 O solution to obtain K 2,2,2 /K 18 F; (4) placing the K 2,2,2 /K 18 F along with a bis(tosyloxy)methane compound into a reactor and adding a reaction solvent to cause a reaction and obtain a first precursor solution; (5) cooling the first precursor solution and adding an azide reagent to cause an azide substitution reaction and obtain a [ 18 F]fluoromethyltosylate compound; (6) adding a bioactive molecule to the [ 18 F]fluoromethyltosylate compound to cause an alkylation reaction and obtain a second precursor solution; and (7) adding a precursor scavenger to the second precursor solution and scavenging unreacted precursors to produce a fluorine-18-labeled fluoromethyl-substituted radiopharmaceutical.

  一种制备氟-18标记的氟甲基取代放射性药物的方法包括：（1）通过选择性叠氮取代反应从超导环中获得[18F]氟化物；（2）使用含有溶解的K2,2,2和K2CO3的乙腈反应溶液分离[18F]氟化物，以获得[18F]F−/H218O溶液；（3）加热[18F]F−/H218O溶液以获得K2,2,2/K18F；（4）将K2,2,2/K18F与双对甲苯磺酰氧基甲烷化合物放入反应器中，并加入反应溶剂引起反应，获得第一前体溶液；（5）冷却第一前体溶液，并加入叠氮试剂引起叠氮取代反应，获得[18F]氟甲基对甲苯磺酸酯化合物；（6）将生物活性分子加入[18F]氟甲基对甲苯磺酸酯化合物中引起烷基化反应，获得第二前体溶液；（7）向第二前体溶液中加入前体清除剂，并清除未反应的前体，以制备氟-18标记的氟甲基取代放射性药物。
• [EN] MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 4<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DU GLUTAMATE MÉTABOTROPIQUE 4
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2020146515A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present application provides picolinamide compounds that can be used as allosteric positron emission tomography ("PET") imaging probes. Methods of using these compounds for treating a neurodegenerative disease are also provided.

  本申请提供了可以用作变构位置发射断层扫描（PET）成像探针的吡啶甲酰胺化合物。同时还提供了利用这些化合物治疗神经退行性疾病的方法。
• Synthesis and Characterization of Fluorine-18-Labeled <i>N</i>-(4-Chloro-3-((fluoromethyl-<i>d</i>₂)thio)phenyl)picolinamide for Imaging of mGluR4 in Brain
  作者：Junfeng Wang、Xiying Qu、Timothy M. Shoup、Gengyang Yuan、Sepideh Afshar、Chuzhi Pan、Aijun Zhu、Ji-Kyung Choi、Hye Jin Kang、Pekka Poutiainen、Georges El Fakhri、Zhaoda Zhang、Anna-Liisa Brownell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00201

  日期：2020.3.26

  characterized [18F]-N-(4-chloro-3-((fluoromethyl-d2)thio)phenyl)-picolinamide ([18F]15) as a potential ligand for the positron emission tomography (PET) imaging of mGluR4 in the brain. Radioligand [18F]15 displays central nervous system drug-like properties, including mGluR4 affinity, potent mGluR4 PAM activity, and selectivity against other mGluRs, as well as sufficient metabolic stability. Radiosynthesis was

  我们合成并表征了[18F]-N-(4-氯-3-((氟甲基-d2)硫代)苯基)-吡啶甲酰胺([18F]15)作为正电子发射断层扫描(PET)成像的潜在配体大脑中的 mGluR4。放射性配体 [18F]15 显示出中枢神经系统药物样特性，包括 mGluR4 亲和力、有效的 mGluR4 PAM 活性、针对其他 mGluR 的选择性以及足够的代谢稳定性。放射合成分两步进行。 [18F]15 的放射化学产率为 11.6 ± 2.9%（n = 7，衰减校正），纯度为 99%，摩尔活度为 84.1 ± 11.8 GBq/μmol。离体生物分布研究表明 [18F]15 在所有研究组织中可逆结合，包括脑、肝、心、肺和肾。雄性 Sprague Dawley 大鼠的 PET 成像研究表明，[18F]15 在已知表达 mGluR4 的大脑区域积聚。用未标记的 mGluR4 PAM 化合物 13（甲硫基类似物）和
• Automated synthesis and purification of [¹⁸F]fluoro-[<i>di-deutero</i>]methyl tosylate
  作者：Friederike Beyerlein、Markus Piel、Sabine Höhnemann、Frank Rösch

  DOI：10.1002/jlcr.3043

  日期：2013.6.15

  Automated synthetic procedures of [18F]fluoro-[di-deutero]methyl tosylate on a GE TRACERlab FX F-N module and a non-commercial synthesis module have been developed. The syntheses included azeotropic drying of the [18F]fluoride, nucleophilic 18F-fluorination of bis(tosyloxy)-[di-deutero]methane, HPLC purification and subsequent formulation of the synthesized [18F]fluoro-[di-deutero]methyl tosylate (d2-[18F]FMT) in organic solvents. Automation shortened the total synthesis time to 50 min, resulting in an average radiochemical yield of about 50% and high radiochemical purity (>98%). The possible application of this procedure to commercially available synthesis modules might be of significance for the production of deuterated 18F-fluoromethylated imaging probes in the future. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.

  在 GE TRACERlab FX F-N 模块和非商业合成模块上开发了[18F]氟-[二-deutero]甲基对甲苯磺酸盐的自动合成程序。合成过程包括[18F]氟化物的共沸干燥、双（对甲苯磺酰氧基）-[二-deutero]甲烷的亲核 18F 氟化、HPLC 纯化以及随后在有机溶剂中配制合成的[18F]氟-[二-deutero]甲基对甲苯磺酸盐（d2-[18F]FMT）。自动化将总合成时间缩短至 50 分钟，平均放射化学收率约为 50%，放射化学纯度高（>98%）。将这一程序应用于市售的合成模块可能对未来生产氚代 18F 氟甲基化成像探针具有重要意义。Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.