2-(6-chloro-2-(dimethylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)acetonitrile | 1257761-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(6-chloro-2-(dimethylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)acetonitrile
• 英文别名: 2-[6-Chloro-2-(dimethylamino)-5-methyl-pyrimidin-4-yl]-2-(2,6-difluorophenyl)acetonitrile；2-[6-chloro-2-(dimethylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl]-2-(2,6-difluorophenyl)acetonitrile
• CAS: 1257761-38-8
• 化学式: C₁₅H₁₃ClF₂N₄
• 分子量: 322.745
• InChiKey: RZPBUCMRSQWENT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-chloro-2-(dimethylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)acetonitrile 在 盐酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 prop-2-ynyl (2S)-2-{[6-(1-(2,6-difluorophenyl)ethyl)-2-(dimethylamino)-5-methylpyrimidin-4-yloxy](phenoxy)phosphorylamino}propanoate
  参考文献：
  名称：

  NNRTI杀菌剂MC-1220的简便合成及其氨基磷酸酯前药的合成

  摘要：

  通过将4,6-二氯-N，N -5-三甲基嘧啶-2-胺（1）与2,6-二氟苯基乙腈的钠盐缩合，然后甲基化和强酸水解。MC-1220的前药是通过氯磷酸氨基酯衍生物（7a–e）或α-乙酰溴葡萄糖与MC-1220的钠盐反应合成的。事实证明，氨基磷酸酯前药的稳定性和抗HIV-1活性与母体药物MC-1220相当。

  DOI：

  10.1039/c5ob02055g
• 作为产物：
  描述：

  2-(二甲氨基)-4-羟基-5-甲基-1H-嘧啶-6-酮 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(6-chloro-2-(dimethylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  抗HIV药物MC-1220及其类似物的新型合成途径

  摘要：

  易街：在这里，我们描述了抗HIV化合物MC-1220的新颖实用的合成方法。通过使用廉价的试剂和可商购的起始原料，可通过四步操作（包括关键的还原步骤）更轻松地访问MC-1220及其类似物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000244

文献信息

• Synthesis and Anti-HIV-1 Evaluation of Some Novel MC-1220 Analogs as Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Yasser M. Loksha、Erik B. Pedersen、Roberta Loddo、Paolo La Colla

  DOI：10.1002/ardp.201600008

  日期：2016.5

  salt of 2,6‐difluorophenylacetonitrile followed by treatment with aqueous sodium hydroxide in methanol, alkylation, reduction, halogenation, and/or acidic hydrolysis. All synthesized compounds were evaluated for their activity against HIV‐1. The most active compound in this study was compound 7, which showed activity against HIV‐1 comparable to that of MC‐1220. The only difference in structure between

  通过 4,6-二氯-N-甲基嘧啶-2-胺衍生物（1a、b 和 15）和/或 4-氯-6-甲氧基-N,N,5-三甲基嘧啶的缩合合成了一些新型 MC-1220 类似物-2-胺 (2a) 与 2,6-二氟苯基乙腈的钠盐，然后用氢氧化钠水溶液在甲醇中处理，烷基化、还原、卤化和/或酸性水解。评估了所有合成化合物对 HIV-1 的活性。本研究中活性最强的化合物是化合物 7，其对 HIV-1 的活性与 MC-1220 相当。化合物 7 和 MC-1220 在结构上的唯一区别是氟原子而不是 CH3 基团。
• Asymmetric Synthesis of Potential Precursors of the HIV Drug MC1220 and Its Analogues by Hydrogenation of (1-Arylvinyl)pyrimidines
  作者：Yasser M. Loksha、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1002/jhet.3168

  日期：2018.6

  anti‐HIV‐1 activity, the possibility for asymmetric synthesis of its potential precursors is explored. Here, we investigate asymmetric reduction of the vinyl double bond of 6‐(1‐arylvinyl)pyrimidine derivatives to their corresponding ethylidene analogues. Catalysts with ligands bearing trivalent phosphorus ligating the soft metals rhodium(I), ruthenium(II), or iridium(I) are used for asymmetric reduction

  由于MC1220是具有抗HIV-1活性的有前途的杀菌剂，因此探讨了其潜在前体不对称合成的可能性。在这里，我们研究了6-（1-芳基乙烯基）嘧啶衍生物向其相应的亚乙基类似物的乙烯基双键的不对称还原。带有配体的三价磷与柔软的金属铑（I），钌（II）或铱（I）连接的催化剂可用于不对称还原乙烯基衍生物5a – e。对映选择性还原达到92％ee，约71％转化为还原的6-（1-（3,5-二甲基苯基）乙烯基）嘧啶衍生物5b中使用的不对称催化剂catASium M（R）的Rh（7米）。但是，对于相应的2,6-二氟苯基衍生物5e中受更空间位阻的双键，对映选择性降低至30％ee和14％转化率。