MC-1220

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: MC-1220
• 英文别名: 6-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-2-(dimethylamino)-5-methyl-1H-pyrimidin-4-one；4-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-2-(dimethylamino)-5-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₁₅H₁₇F₂N₃O
• 分子量: 293.316
• InChiKey: AUVZNKJXGYXDKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MC-1220 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以80%的产率得到4-chloro-6-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-N,N,5-trimethylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  HIV药物MC1220的潜在前体的不对称合成及其（1-芳基乙烯基）嘧啶氢化的类似物

  摘要：

  由于MC1220是具有抗HIV-1活性的有前途的杀菌剂，因此探讨了其潜在前体不对称合成的可能性。在这里，我们研究了6-（1-芳基乙烯基）嘧啶衍生物向其相应的亚乙基类似物的乙烯基双键的不对称还原。带有配体的三价磷与柔软的金属铑（I），钌（II）或铱（I）连接的催化剂可用于不对称还原乙烯基衍生物5a – e。对映选择性还原达到92％ee，约71％转化为还原的6-（1-（3,5-二甲基苯基）乙烯基）嘧啶衍生物5b中使用的不对称催化剂catASium M（R）的Rh（7米）。但是，对于相应的2,6-二氟苯基衍生物5e中受更空间位阻的双键，对映选择性降低至30％ee和14％转化率。

  DOI：

  10.1002/jhet.3168
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-chloro-2-(dimethylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)acetonitrile 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 MC-1220
  参考文献：
  名称：

  HIV药物MC1220的潜在前体的不对称合成及其（1-芳基乙烯基）嘧啶氢化的类似物

  摘要：

  由于MC1220是具有抗HIV-1活性的有前途的杀菌剂，因此探讨了其潜在前体不对称合成的可能性。在这里，我们研究了6-（1-芳基乙烯基）嘧啶衍生物向其相应的亚乙基类似物的乙烯基双键的不对称还原。带有配体的三价磷与柔软的金属铑（I），钌（II）或铱（I）连接的催化剂可用于不对称还原乙烯基衍生物5a – e。对映选择性还原达到92％ee，约71％转化为还原的6-（1-（3,5-二甲基苯基）乙烯基）嘧啶衍生物5b中使用的不对称催化剂catASium M（R）的Rh（7米）。但是，对于相应的2,6-二氟苯基衍生物5e中受更空间位阻的双键，对映选择性降低至30％ee和14％转化率。

  DOI：

  10.1002/jhet.3168

文献信息

• 6-[1-(2,6-Difluorophenyl)ethyl]pyrimidinones Antagonize Cell Proliferation and Induce Cell Differentiation by Inhibiting (a Nontelomeric) Endogenous Reverse Transcriptase
  作者：Sara Bartolini、Antonello Mai、Marino Artico、Nicola Paesano、Dante Rotili、Corrado Spadafora、Gianluca Sbardella

  DOI：10.1021/jm0507330

  日期：2005.11.1

  transcriptase (endo-RT) in human differentiating cell systems to investigate their antiproliferative and cytodifferentiating activity. The two compounds significantly reduced cell proliferation and facilitated the morphological differentiation of cells. These results propose F(2)-DABOs as useful tools in preventive and/or curative therapy to counteract the loss of differentiation in dedifferentiating pathologies

  针对人类分化细胞系统中的内源性非端粒逆转录酶（endo-RT），测试了2种2,6-二氟-DABO衍生物（分别为MC 1047、1和MC 1220、2），以研究其抗增殖和细胞分化活性。这两种化合物显着降低了细胞增殖并促进了细胞的形态分化。这些结果提出F（2）-DABOs可作为预防和/或治疗中的有用工具，以抵消去分化病理学中的分化损失，并作为抗增殖药物用于肿瘤治疗。
• Facile synthesis of the NNRTI microbicide MC-1220 and synthesis of its phosphoramidate prodrugs
  作者：Yasser M. Loksha、Erik B. Pedersen、Paolo La Colla、Roberta Loddo

  DOI：10.1039/c5ob02055g

  日期：——

  A facile and novel synthetic route to MC-1220 was achieved by condensation of 4,6-dichloro-N,N-5-trimethylpyrimidin-2-amine (1) with the sodium salt of 2,6-difluorophenylacetonitrile, followed by methylation and strong acidic hydrolysis. The prodrugs of MC-1220 were synthesized by reaction of chlorophosphoramidate derivatives (7a–e) or α-acetobromoglucose with the sodium salt of MC-1220. The stability

  通过将4,6-二氯-N，N -5-三甲基嘧啶-2-胺（1）与2,6-二氟苯基乙腈的钠盐缩合，然后甲基化和强酸水解。MC-1220的前药是通过氯磷酸氨基酯衍生物（7a–e）或α-乙酰溴葡萄糖与MC-1220的钠盐反应合成的。事实证明，氨基磷酸酯前药的稳定性和抗HIV-1活性与母体药物MC-1220相当。
• A Novel Synthetic Route for the Anti-HIV Drug MC-1220 and its Analogues
  作者：Yasser M. Loksha、Daniel Globisch、Roberta Loddo、Gabriella Collu、Paolo La Colla、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1002/cmdc.201000244

  日期：2010.11.8

  Easy street: Herein we describe a novel and practical synthesis of the anti‐HIV compound MC‐1220. Through the use of inexpensive reagents and commercially available starting materials, MC‐1220 and its analogues are more easily accessed by a four‐step procedure involving a key reduction step.

  易街：在这里，我们描述了抗HIV化合物MC-1220的新颖实用的合成方法。通过使用廉价的试剂和可商购的起始原料，可通过四步操作（包括关键的还原步骤）更轻松地访问MC-1220及其类似物。
• Synthesis and Biological Properties of Novel 2-Aminopyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones Highly Potent against HIV-1 Mutant Strains
  作者：Antonello Mai、Marino Artico、Dante Rotili、Domenico Tarantino、Imma Clotet-Codina、Mercedes Armand-Ugón、Rino Ragno、Silvia Simeoni、Gianluca Sbardella、Maxim B. Nawrozkij、Alberta Samuele、Giovanni Maga、José A. Esté

  DOI：10.1021/jm070811e

  日期：2007.11.1

  Following the disclosure of dihydro-alkoxy-, dihydro-alkylthio-, and dihydro-alkylamino-benzyl-oxopyrimidines (DABOs, S-DABOs, and NH-DABOs) as potent and selective anti-HIV-1 agents belonging to the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) class, we report here the synthesis and biological evaluation of a novel series of DABOs bearing a NN-disubstituted amino group or a cyclic amine at the pyrimidine-C, position, a hydrogen atom or a small alkyl group at C-5 and/or at the benzylic position, and the favorable 2,6-difluorobenzyl moiety at the C-6 position (F,NN-DABOs). The new compounds were highly active up to the subnanomolar level against both wt HIV-1 and the Y181C mutant and at the submicromolar to nanomolar range against the K103N and Y188L mutant strains. Such derivatives were more potent than S-DABOs, NH-DABOs, and nevirapine and efavirenz were chosen as reference drugs. The higher inhibitor adaptability to the HIV- I RT non-nucleoside binding site (NNBS) may account for the higher inhibitory effect exerted by the new molecules against the mutated RTs.