N-(2-羟基吡啶-3-基)乙酰胺 | 76349-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-(2-羟基吡啶-3-基)乙酰胺
• 英文名称: 3-acetamido-2(1H)-pyridone
• 英文别名: N-(2-Hydroxypyridin-3-yl)acetamide；N-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)acetamide
• CAS: 76349-07-0
• 化学式: C₇H₈N₂O₂
• mdl: MFCD12922754
• 分子量: 152.153
• InChiKey: UHSMYBHUSYABFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  496.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-羟基吡啶-3-基)乙酰胺 、 3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以43%的产率得到N-[1-((3S,4R)-6-Cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-4-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  4-（1,2-二氢-2-氧代-1-吡啶基）-2H-1-苯并吡喃及相关化合物，新型钾通道活化剂的合成及降压活性。

  摘要：

  描述了4-（1,2-二氢-2-氧代-1-吡啶基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。未取代的吡啶酮加合物铅化合物7e具有高活性，吡啶酮环上的取代基导致活性降低。为了获得最佳活性，必须在C-6位上强烈吸电子的取代基。当2-吡啶酮环被其他杂环如4-吡啶酮，嘧啶酮，哒嗪酮，吡嗪酮和1,4-丁烷磺胺取代时，活性得以维持。3-羟基官能团（---- 17a）的去除不会显着降低活性。从苯并二氢吡喃醇中除去水会导致苯并二氢吡喃酮的形成，这是已知最有效的降压药之一。各种取代基，尤其是杂环C-6取代基的影响，以4-（2-氧代-1-吡咯烷基）色满-3-醇系列进行了研究。铬醇在3-羟基处被短链酸酯化，保持其活性。色烯双键的环氧化也产生活性化合物。环氧化物22的重排产生3-酮化合物23和烯醇衍生物25。酮23a的还原产生顺式-苯并二氢吡喃醇7ab及其反式异构体7e。在自发性高血压大鼠中以1 mg / kg

  DOI：

  10.1021/jm00164a005
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-硝基吡啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(2-羟基吡啶-3-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮作为潜在的抗肿瘤药II：3-乙酰氧基-2-吡啶酮的4-吡啶酮和生物等排体

  摘要：

  对抗鼠P-388白血病的活性的吡啶酮结构要求已扩展到3-羟基-4-吡啶酮的等规类似物，该化合物以前被发现具有活性。氨基可以取代3-羟基官能团并保持活性。硫而不是氨基官能团可以取代2-位的内酰胺氧。内酰胺氧从吡啶环中的2-位重定位也产生活性吡啶酮，包括2-甲基-3-乙酰氧基-4-吡啶酮。该化合物的T / C值为179％，是迄今为止在吡啶酮研究中发现的最具活性的物质。

  DOI：

  10.1002/jps.2600690923
• 作为试剂：
  描述：

  2-氯-5-碘吡啶 、 tert-butyl ((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)(m-tolyl)carbamate 在 N-(2-羟基吡啶-3-基)乙酰胺 、 methyl bicyclo[2.2.1]hept-2-ene-2-carboxylate 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以52%的产率得到tert-butyl (3-(6-chloropyridin-3-yl)-5-methylphenyl)((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  配体促进的苯胺、酚和杂环的 Meta-C-H 芳基化

  摘要：

  在这里，我们报告了一种通用的 3-乙酰氨基-2-羟基吡啶类配体的开发，这些配体使用降冰片烯作为瞬态介质促进苯胺、杂环芳香胺、苯酚和 2-苄基杂环的间位 CH 芳基化。提供了 120 多个例子，证明了这种配体支架能够实现广泛的底物和偶联伙伴范围。使用该配体还首次实现了以杂环芳基碘化物作为偶联伙伴的间位 CH 芳基化。通过允许来那度胺衍生物的间位 CH 芳基化，展示了这种药物发现转化的效用。还展示了该反应的无银方案的第一步。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b04966

文献信息

• METHODS FOR meta-ARYLATION OF AROMATIC ALCOHOLS
  申请人：The University of Georgia Research Foundation, Inc

  公开号：US20180065909A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Provided are methods for the meta-selective C—H arylations of arene alcohol-based substrates. The methods combine the transient norbornene strategy with a quinoline-based acetal scaffold to achieve the formation of biaryl compounds. These processes establish a foundation for catalytic polyfunctionalization of alcohol-based compounds. The method comprises attaching a heterocyclic hemiacetal scaffold to an aromatic alcohol or a substituted aromatic alcohol; reacting the aromatic or substituted aromatic alcohol having the heterocyclic hemiacetal scaffold attached with an alkyl or aryl iodide in a reaction mix comprising a palladium catalyst, a silver salt, and carboxymethyl norbornene to generate a meta-arylated arene conjugated to the heterocyclic hemiacetal scaffold; and then cleaving the heterocyclic hemiacetal scaffold from the meta-arylated arene alcohol.

  提供了一种用于基于芳烃醇的底物的C—H芳基化的方法。这些方法将瞬时的去氢脱环戊烯策略与基于喹啉的缩醛支架相结合，以实现双芳基化合物的形成。这些过程为醇基化合物的催化多官能化奠定了基础。该方法包括将一个杂环半缩醛支架连接到芳香醇或取代芳香醇上；将具有连接有杂环半缩醛支架的芳香或取代芳香醇与一种含有钯催化剂、银盐和羧甲基去氢脱环戊烯的反应混合物中的烷基或芳基碘反应，以生成连接到杂环半缩醛支架的间位芳基化芳烃；然后从间位芳基化芳醇中裂解杂环半缩醛支架。
• [EN] A VERSATILE LIGAND FOR PALLADIUM-CATALYZED META-C-H FUNCTIONALIZATIONS<br/>[FR] LIGAND POLYVALENT POUR DES FONCTIONNALISATIONS DE MÉTA-C-H CATALYSÉES PAR DU PALLADIUM
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2017184589A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  A class of mono-protected 3-amino-2- hydroxypyridine (MPAHP) ligands that enable the meta- C-H arylation of anilines, phenols, phenylacetic acids, and biologically relevant heterocyclic compounds using norbornene as a transient mediator is disclosed. The applicability of this meta-arylation methodology in the pharmaceutical industry is illustrated for heteroaryl substrates and heteroaryl iodide coupling partners, a feat made possible by using the MPAHP ligand. The enabling nature of MPAHP ligands to achieve other meta-C-H functionalization processes is also illustrated by the development of a meta-C-H amination reaction and a meta-C-H alkynylation reaction.

  一种单保护的3-氨基-2-羟基吡啶（MPAHP）配体类别，能够利用去环戊烯作为瞬时介质，实现苯胺、酚、苯乙酸和生物相关杂环化合物的间位C-H芳基化。该间位芳基化方法在制药行业中的适用性通过对杂环底物和杂环碘化合物的示例进行说明，这一成就得益于使用MPAHP配体。MPAHP配体的启用性质还通过开发间位C-H氨化反应和间位C-H炔基化反应来展示其实现其他间位C-H官能化过程的能力。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF MULTI-DRUG RESISTANCE (MDR)<br/>[FR] DERIVES PYRROLOPYRIMIDINIQUES CONVENANT COMME MODULATEURS DE LA MULTIRESISTANCE AUX MEDICAMENTS
  申请人：XENOVA LTD

  公开号：WO2004111052A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  A compound which is a pyrrolopyrimidine of formula (I) wherein R1 is selected from H, Cl-C6 alkyl which is unsubstituted or substituted, (CH2)nAr1, (CH2)pNR4R5, halogen and (CH2)pX; R2 is CH2)pArl; R3 is selected from H, Cl -C6 alkyl which is unsubstituted or substituted, (CH2)pZ and (CH2)pArl; P is an unsaturated 5, 6, or 7 membered carbocyclic or heterocyclic ring which is unsubstituted or substituted; R4 and R5 which are the same or different are selected from H, Cl -C6 alkyl which is unsubstituted or substituted, (CH2)nC3-C10 cycloalkyl, (CH2)nAr1 , and (CH2)nOR6, or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached, form a saturated five or six membered nitrogen containing heterocyclic ring which may contain one extra heteroatom selected from 0, N and S and which is unsubstituted or substituted; R6 is selected from H, Cl -C6 alkyl which is unsubstituted or substituted, C3-C10 cycloalkyl, (CH2)nOC1-C6alkyl which is unsubstituted or substituted, (CH2)nO(CH2)nAr1 , (CH2)nCO2C1-C6,alkyl which is unsubstituted or substituted and (CH2)nAr1; X is selected from CN, azide, (CH2)nNHSO2R6 and (CH2)nNHCOR6; Z is selected from CN, CO2R6 and CONR4R5; Ar1 is the same or different when more than one is present within a given substituent group and is an unsaturated C6-C10 membered carbocylic group or an unsaturated 5-11 membered heterocycle, either of which is unsubstituted or substituted; p is an integer of 1 to 6; n is the same or different when more than one is present within a given substituent group and is 0 or an integer of 1 to 6; with the proviso that the pyrrolepyrimidine compound of formula (I) is other than 1-(4-benzyl-piperazin-1-yl)-9H-2,4,9-triaza-fluorene; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, have activity as inhibitors of MRP (multidrug resistant protein) and may thus be used to modulate multidrug resistance, for instance in potentiating the cytotoxicity of a chemotherapeutic agent.

  化合物是一种公式为（I）的吡咯吡嘧啶，其中R1从H、未取代或取代的Cl-C6烷基、（CH2）nAr1、（CH2）pNR4R5、卤素和（CH2）pX中选择；R2为（CH2）pArl；R3从H、未取代或取代的Cl-C6烷基、（CH2）pZ和（CH2）pArl中选择；P为未取代或取代的不饱和5、6或7成员碳环或杂环；R4和R5相同或不同，从H、未取代或取代的Cl-C6烷基、（CH2）nC3-C10环烷基、（CH2）nAr1和（CH2）nOR6中选择，或者R4和R5与它们连接的氮原子一起形成饱和的含氮五元或六元杂环，可能含有一个额外的杂原子，选择自O、N和S，未取代或取代；R6从H、未取代或取代的Cl-C6烷基、C3-C10环烷基、（CH2）nOC1-C6烷基、未取代或取代的（CH2）nO（CH2）nAr1、未取代或取代的（CH2）nCO2C1-C6烷基和（CH2）nAr1中选择；X从CN、叠氮、（CH2）nNHSO2R6和（CH2）nNHCOR6中选择；Z从CN、CO2R6和CONR4R5中选择；Ar1当多个存在于给定的取代基组内时相同或不同，为未取代或取代的不饱和C6-C10成员碳环或未取代或取代的不饱和5-11成员杂环；p为1至6的整数；n当多个存在于给定的取代基组内时相同或不同，为0或1至6的整数；但是，公式（I）的吡咯吡嘧啶化合物不是1-（4-苄基哌嗪-1-基）-9H-2,4,9-三氮杂萘；其药学上可接受的盐具有作为MRP（多药耐药蛋白）抑制剂的活性，因此可用于调节多药耐药性，例如在增强化疗药物的细胞毒性方面。
• [EN] LIGAND-ENABLED META-C-H ACTIVATION USING A TRANSIENT MEDIATOR<br/>[FR] ACTIVATION DE MÉTA-C-H PERMISE PAR UN LIGAND UTILISANT UN MÉDIATEUR TRANSITOIRE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2016123361A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  An alternative approach to formation of a C-C bond at a meta-position of an aromatic compound is disclosed that employs an ethylenically unsaturated bicyclic compound as a transient mediator to achieve meta-selective C-H activation with a simple and common ortho-directing group. The use of a pyridine-based ligand assists in relaying the palladium catalyst to the meta-position by the unsaturated bicyclic compound following initial ortho-C-H activation.

  披露了一种在芳香化合物的间位形成C-C键的替代方法，该方法利用乙烯不饱和的双环化合物作为瞬时介质，通过简单常见的邻向导向基团实现间选择性C-H活化。使用以吡啶为基础的配体有助于通过不饱和的双环化合物将钯催化剂传递到间位，从而实现最初的邻位C-H活化。
• Bicyclic piperazine compound and use thereof
  申请人：Fukatsu Kohji

  公开号：US20070072865A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein R 1 is an acyl group, R 2 is a hydrocarbon group which may be substituted or the like, R 3 is a hydrocarbon group which may be substituted or the like, R 4 is a hydrocarbon group which may be substituted or the like, n is from 0 to 4, and X is an oxygen atom, a sulfur atom or the like, or a salt thereof. The invention also provides a compound which has a TGR23 antagonist activity and thus is useful for prevention and treatment of cancer.

  本发明提供一种化合物，其化学式为：其中，R1是酰基，R2是烃基，可以被取代或类似物，R3是烃基，可以被取代或类似物，R4是烃基，可以被取代或类似物，n为0至4，X为氧原子、硫原子或类似物或其盐。本发明还提供一种具有TGR23拮抗活性的化合物，因此可用于预防和治疗癌症。