allyl-1-((S)-1-((S,E)-1-(ethylsulfonyl)-5-methylhex-1-en-3-ylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-ylcarbamate | 1314531-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: allyl-1-((S)-1-((S,E)-1-(ethylsulfonyl)-5-methylhex-1-en-3-ylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-ylcarbamate
• 英文别名: prop-2-enyl N-[1-[(2S)-1-[[(E,3S)-1-ethylsulfonyl-5-methylhex-1-en-3-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-2-oxopyridin-3-yl]carbamate
• CAS: 1314531-51-5
• 化学式: C₂₄H₃₇N₃O₆S
• 分子量: 495.64
• InChiKey: OHRKPHSASDEQGY-JPMFCXMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-羟基-4-甲基戊酸甲酯 在 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 allyl-1-((S)-1-((S,E)-1-(ethylsulfonyl)-5-methylhex-1-en-3-ylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型肽模拟物的发展，其中包含乙烯基砜部分作为蛋白酶体抑制剂。

  摘要：

  蛋白酶体抑制是抗癌研究中非常感兴趣的主题。这种多催化复合物的蛋白水解活性依赖于三个亚基β1，β2和β5，分别包含一个半胱天冬酶样，一个胰蛋白酶样和一个胰凝乳蛋白酶样活性位点。多项研究表明，在这三种活性中，胰凝乳蛋白酶样活性是细胞活力和蛋白质加工的最必要条件。因此，开发蛋白酶体抑制剂的大多数努力都集中在对β5亚基活性位点的选择性抑制上。在此，我们报道了一系列构象受限的三肽基乙烯基砜的设计和合成，确定它们是蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性的良好抑制剂，具有K I值在亚微摩尔至微摩尔范围内。还测试了这些化合物对牛胰α-胰凝乳蛋白酶以及人组织蛋白酶B和L的抵抗力，显示了目标酶相对于这些相关酶具有良好的选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100093

文献信息

• Development of Novel Peptidomimetics Containing a Vinyl Sulfone Moiety as Proteasome Inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Cinzia Bonaccorso、Nicola Micale、Cornelia Heindl、Tanja Schirmeister、Maria Luisa Calabrò、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1002/cmdc.201100093

  日期：2011.7.4

  protein processing. Thus, most efforts towards the development of proteasome inhibitors have focused on the selective inhibition of the β5 subunit active site. Herein, we report the design and synthesis of a series of conformationally constrained tripeptidyl vinyl sulfones were determined to be good inhibitors of the chymotrypsin‐like activity of proteasome, with KI values in the sub‐micromolar to micromolar

  蛋白酶体抑制是抗癌研究中非常感兴趣的主题。这种多催化复合物的蛋白水解活性依赖于三个亚基β1，β2和β5，分别包含一个半胱天冬酶样，一个胰蛋白酶样和一个胰凝乳蛋白酶样活性位点。多项研究表明，在这三种活性中，胰凝乳蛋白酶样活性是细胞活力和蛋白质加工的最必要条件。因此，开发蛋白酶体抑制剂的大多数努力都集中在对β5亚基活性位点的选择性抑制上。在此，我们报道了一系列构象受限的三肽基乙烯基砜的设计和合成，确定它们是蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性的良好抑制剂，具有K I值在亚微摩尔至微摩尔范围内。还测试了这些化合物对牛胰α-胰凝乳蛋白酶以及人组织蛋白酶B和L的抵抗力，显示了目标酶相对于这些相关酶具有良好的选择性。