(1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-chloro-6-(3-(hepta-1,6-diynyl)benzylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-O-isopropylidenebicyclo[3.1.0]hexane | 1309943-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-chloro-6-(3-(hepta-1,6-diynyl)benzylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-O-isopropylidenebicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: (1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-chloro-6-(3-(hepta-1,6-diynyl)benzylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-O-isopropylidine-bicyclo[3.1.0]hexane
• CAS: 1309943-84-7
• 化学式: C₂₈H₂₈ClN₅O₂
• 分子量: 502.016
• InChiKey: ZPRDEFFAZXDHQN-XIDUCYGFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.96
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  74.09
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-chloro-6-(3-(hepta-1,6-diynyl)benzylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-O-isopropylidenebicyclo[3.1.0]hexane 在 三氟甲磺酸 、 sodium ascorbate 、 copper(II) sulfate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-chloro-6-(3-(5-(1-(4-fluoro-3-nitrophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)pent-1-ynyl)benzylamino)-9H-purin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane-2,3-diol
  参考文献：
  名称：

  A3 腺苷受体 N6 区域中的点击修饰选择性碳环核苷用于树枝状束缚，从而保留药效团识别

  摘要：

  使用 Cu(I) 催化的点击化学，用N 6取代基上的炔基修饰腺苷衍生物，以便与载体连接。两个平行系列均含有刚性的 North-methanocarba（双环[3.1.0]己烷）环系统代替核糖，表现为 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂：(5'-甲基脲酰胺) 或部分激动剂 (4' - 截断）。 N 6 -苄基3位链上的末端炔基或简单地通过N 6 -炔丙基与叠氮衍生物偶联，其中包括小分子和G4（第四代）多价聚酰胺胺（ PAMAM) 树枝状聚合物，形成 1,2,3-三唑基连接体。小分子三唑探讨了 A 3 AR 与远端空间大基团（例如 1-金刚烷基）结合的耐受性。末端 4-氟-3-硝基苯基预期发生链延伸和18 F 放射性标记的亲核取代。 N 6 -(4-氟-3-硝基苯基)-三唑基甲基衍生物32在A 3 AR 处显示出9.1 nM 的K i ，具有约1000 倍的亚型选择性。另外含有点击连接的水溶性聚乙二醇基团的多价缀合物可有效激活

  DOI：

  10.1021/bc200526c
• 作为产物：
  描述：

  1,6-庚二炔 、 (1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-chloro-6-(3-iodobenzylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-O-isopropylidine-bicyclo[3.1.0]hexane 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以78%的产率得到(1R,2R,3S,4R,5S)-4-(2-chloro-6-(3-(hepta-1,6-diynyl)benzylamino)-9H-purin-9-yl)-2,3-O-isopropylidenebicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  A3 腺苷受体 N6 区域中的点击修饰选择性碳环核苷用于树枝状束缚，从而保留药效团识别

  摘要：

  使用 Cu(I) 催化的点击化学，用N 6取代基上的炔基修饰腺苷衍生物，以便与载体连接。两个平行系列均含有刚性的 North-methanocarba（双环[3.1.0]己烷）环系统代替核糖，表现为 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂：(5'-甲基脲酰胺) 或部分激动剂 (4' - 截断）。 N 6 -苄基3位链上的末端炔基或简单地通过N 6 -炔丙基与叠氮衍生物偶联，其中包括小分子和G4（第四代）多价聚酰胺胺（ PAMAM) 树枝状聚合物，形成 1,2,3-三唑基连接体。小分子三唑探讨了 A 3 AR 与远端空间大基团（例如 1-金刚烷基）结合的耐受性。末端 4-氟-3-硝基苯基预期发生链延伸和18 F 放射性标记的亲核取代。 N 6 -(4-氟-3-硝基苯基)-三唑基甲基衍生物32在A 3 AR 处显示出9.1 nM 的K i ，具有约1000 倍的亚型选择性。另外含有点击连接的水溶性聚乙二醇基团的多价缀合物可有效激活

  DOI：

  10.1021/bc200526c

文献信息

• [EN] METHANOCARBA ADENOSINE DERIVATIVES AND DENDRIMER CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉTHANOCARBA-ADÉNOSINE ET CONJUGUÉS DE DENDRIMÈRE DE CEUX-CI
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2011068978A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Disclosed are (N)-methanocarba adenine nucleosides, e.g., of the formula (I): as A3 adenosine receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising such nucleosides, and a method of use of these nucleosides, wherein A, a, R2, and R3 are as defined in the specification. These nucleosides are contemplated for use in the treatment a number of diseases, for example, inflammation, cardiac ischemia, stroke, asthma, diabetes, and cardiac arrhythmias. Also disclosed are conjugates comprising a dendrimer and one or more ligands, which are functionalized congeners of an agonist or antagonist of a receptor of the G-protein coupled receptor (GPCR) superfamily. Such conjugates are have the potential of being used as dual agonists, dual antagonists, or agonist/antagonist combinations.

  揭示了(N)-methanocarba腺嘌呤核苷，例如，化学式(I)所示的腺苷受体A3激动剂，包括这种核苷的药物组合物，以及这些核苷的使用方法，其中A、a、R2和R3如规范中定义。这些核苷被考虑用于治疗多种疾病，例如炎症、心脏缺血、中风、哮喘、糖尿病和心律失常。还揭示了包括树枝状聚合物和一个或多个配体的共轭物，这些配体是G蛋白偶联受体（GPCR）超家族受体的激动剂或拮抗剂的功能化同系物。这种共轭物有潜力用作双激动剂、双拮抗剂或激动剂/拮抗剂组合物。