N-ethyl-3-phenylisoxazol-5-amine | 86685-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-ethyl-3-phenylisoxazol-5-amine
• 英文别名: N-ethyl-3-phenyl-1,2-oxazol-5-amine
• CAS: 86685-93-0
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: FICKMZXDDWRYOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-ethyl-3-phenylisoxazol-5-amine 在 磷酸二苯酯 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 isopropyl 2-(1-(5-amino-3-phenylisoxazol-4-yl)naphthalen-2-yl)hydrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 5-氨基异恶唑与偶氮萘的芳基化有机催化原子选择性构建五原子杂联二胺

  摘要：

  偶氮萘与 5-氨基异恶唑的有效催化不对称迈克尔型反应已被开发出来。该反应基于使用手性磷酸作为催化剂，以良好的产率和优异的对映选择性产生大量轴向手性杂联芳二胺。手性产物的克级反应和后修饰证明了其在手性催化剂和配体合成中的潜力。这种方法不仅为构建五原子杂联芳基支架提供了一种有用的方法，而且还为轴向手性二胺家族提供了新成员，在合成和药物化学方面具有广阔的应用前景。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00440
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-ethyl-3-phenylisoxazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  5-氨基异恶唑与靛红衍生的 N-Boc 酮亚胺的对映选择性 aza-Friedel-Crafts 反应

  摘要：

  通过使用手性磷酸作为催化剂，实现了 5-氨基异恶唑与靛红衍生的N - Boc 酮亚胺的对映选择性 aza-Friedel-Crafts 反应。该反应提供了多种新型 3-异恶唑 3-氨基-羟吲哚，产率高（高达 99%），对映选择性适中至良好（高达 99%）。通过 X 射线晶体结构分析确定了一种产物的绝对构型，并提出了合理的反应机理。此外，成功地进行了放大反应。最后，将一种产物与苯硼酸进行 Suzuki-Miyaura 偶联，以中等收率提供产物，而不会削弱对映选择性。

  DOI：

  10.1039/d1ob00374g

文献信息

• Isoxazole derivatives as centrally acting muscle relaxants. II Synthesis and structure-activity relationship of 3-amino-N-(3-phenyl-5-isoxazolyl)propanamides.
  作者：TOCHIRO TATEE、KAZUHISA NARITA、SHUJI KURASHIGE、SHINJI ITO、HIROSHI MIYAZAKI、HIROSHI YAMANAKA、MICHINAO MIZUGAKI、TAKAO SAKAMOTO、HIDEOMI FUKUDA

  DOI：10.1248/cpb.34.1643

  日期：——

  N-Substituted 3-amino-2-methyl-N-(3-phenyl-5-isoxazolyl)propanamide derivatives (5a-w) were prepared, and their muscle relaxant and anticonvulsant activities were evaluatd. Among the compounds with high potency, 3-diethylamino-2, N-dimethyl-N-(3-phenyl-5-isoxazolyl)propanamide (5e) was found to possess selective muscle relaxant and anticonvulsant activities. Compounds with carbon side chains other than the 2-methylpropanamide moiety did not give increased muscle relaxant activity. Optical isomers of 5e were prepared from metyl (+)-and (-)-3-diethylamino-2-methylpropionates (15a, b), and the (+)-isomer (5x)b was found to be twice as potent as the (-)-isomer (5y). The structure-activity relationship was studied with emphasis on the effects of the 3-amino moiety and of the substituent on the isoxazolyl 5-amino group. A good quadratic correlation equation was found between hydrophobicity and muscle relaxant activity.

  制备了 N-取代的 3-氨基-2-甲基-N-(3-苯基-5-异恶唑基)丙酰胺衍生物（5a-w），并评估了它们的肌肉松弛剂和抗惊厥活性。在高效力化合物中，3-二乙基氨基-2, N-二甲基-N-(3-苯基-5-异恶唑基)丙酰胺（5e）具有选择性肌肉松弛和抗惊厥活性。除 2-甲基丙酰胺分子外，具有其他碳侧链的化合物不会增加肌肉松弛活性。由(+)-和(-)-3-二乙氨基-2-甲基丙酸甲酯（15a、b）制备出了 5e 的光学异构体，发现(+)-异构体 (5x)b 的药效是(-)-异构体 (5y) 的两倍。结构与活性关系的研究重点是 3-氨基和异噁唑基 5-氨基上取代基的影响。研究发现，疏水性与肌肉松弛活性之间存在良好的二次相关方程。
• Organocatalytic asymmetric synthesis of quaternary α-isoxazole–α-alkynyl amino acid derivatives
  作者：Min Li、Yihua Chen、Yingkun Yan、Min Liu、Min Huang、Wenzhe Li、Lianyi Cao、Xiaomei Zhang

  DOI：10.1039/d2ob01746f

  日期：——

  An enantioselective addition of 5-amino-isoxazoles with β,γ-alkynyl-α-ketimino esters catalyzed by a chiral phosphoric acid has been developed. This procedure allowed the formation of quaternary α-isoxazole–α-alkynyl amino acid derivatives with high yields (up to 99%) and good to excellent enantioselectivities (up to 97%), and the corresponding products enabled many further elaborations. The control

  已经开发了由手性磷酸催化的 5-氨基-异恶唑与 β,γ-炔基-α-酮亚氨基酯的对映选择性加成反应。该程序允许形成高收率（高达 99%）和良好至极好的对映选择性（高达 97%）的季铵 α-异恶唑-α-炔基氨基酸衍生物，并且相应的产物能够进行许多进一步的阐述。对照实验表明，5-氨基异恶唑与手性磷酸的氢键相互作用对对映选择性起着至关重要的作用，并提出了反应的过渡态。
• Construction of chiral<i>N</i>,<i>O</i>-hemiaminals<i>via</i>a copper-catalyzed enantioselective Michael/<i>N</i>-hemiacetalization cascade reaction
  作者：Kuiliang Li、Siyu Gao、Zhenggen Zha、Zhiyong Wang

  DOI：10.1039/d3ob00542a

  日期：——

  An efficient Michael/N-hemiacetalization cascade reaction of 5-aminoisoxazoles with β,γ-unsaturated α-ketoesters was developed under the catalysis of a chiral copper complex. A series of optically pure six-membered ring N,O-hemiaminals were obtained with excellent yields (up to 96% yield) and high enantioselectivities (up to 98% ee). The possible transition state was supported by DFT calculations and

  在手性铜络合物的催化下，开发了 5-氨基异恶唑与 β,γ-不饱和 α-酮酯的高效 Michael/ N-半缩醛化级联反应。获得了一系列光学纯的六元环N，O-半缩醛，具有优异的收率（高达 96% 的收率）和高对映选择性（高达 98% ee）。DFT计算支持可能的过渡状态，从而提出了相应的机制。
• Chiral spirocyclic phosphoric acid-catalyzed enantioselective synthesis of heterotriarylmethanes bearing an amino acid moiety
  作者：Jin Jiaping、Alemayehu Gashaw Woldegiorgis、Xufeng Lin

  DOI：10.1039/d3ra03480a

  日期：——

  of 3-arylisoxazol-5-amines to highly reactive 3-methide-3H-pyrroles to provide a diverse range of heterotriarylmethanes bearing an amino acid moiety in good yields (up to 97%) and high enantioselectivities (up to 93% ee) under mild conditions. The chiral spirocyclic phosphoric acid is crucial in converting the initial 1H-pyrrol-3-yl carbinols into reactive 3-methide-3H-pyrroles and obtaining the good

  我们在此提出了一种手性磷酸催化 3-芳基异恶唑-5-胺与高反应性 3-甲基-3H-吡咯加成的对映选择性方案，以提供多种带有氨基酸部分的杂三芳基甲烷，收率良好（高达在温和条件下具有高对映选择性（高达 93% ee）和高对映选择性（高达 97% ee）。手性螺环磷酸对于将最初的1H-吡咯-3-基甲醇转化为反应性3-甲基-3H-吡咯并获得良好的对映体控制至关重要，从而促进所需的对映选择性转化。
• A copper-catalyzed asymmetric Friedel–Crafts hydroxyalkylation of pyrazole-4,5-diones with 5-aminoisoxazoles
  作者：Siyu Gao、Xiang Sun、Sijie Peng、Zhenggen Zha、Qi Sun、Zhiyong Wang

  DOI：10.1039/d4ob00322e

  日期：——

  An asymmetric Friedel–Crafts hydroxyalkylation reaction of 5-aminoisoxazoles with pyrazole-4,5-diones was developed under the catalysis of 5% chiral copper complexes. This reaction exhibits functional group tolerance and excellent enantioselectivity. Moreover, the reaction can be scaled up and its mechanism was studied.

  在 5% 手性铜配合物的催化下，开发了 5-氨基异恶唑与吡唑-4,5-二酮的不对称弗里德尔-克来福特羟烷基化反应。该反应表现出官能团耐受性和优异的对映选择性。此外，该反应可以放大并研究其机理。