6-chloro-2-methoxypyridine-3-carbonyl chloride | 65515-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-methoxypyridine-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 2-methoxy-6-chloronicotinoyl chloride
• CAS: 65515-30-2
• 化学式: C₇H₅Cl₂NO₂
• 分子量: 206.028
• InChiKey: SFRDYCZBDKPYKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-methoxypyridine-3-carbonyl chloride 在 sodium hydride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 6-[(2,6-dimethylpyrimidin-4-yl)amino]-4-[(2-methoxypyridine-3-carbonyl)amino]-N-methylpyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL AND HETEROARYL-CARBOXAMIDE SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AS TYK2 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS PAR ARYLE ET HÉTÉROARYLE-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TYK2

  摘要：

  公开了一种化合物，其为新颖的羧酰胺取代化合物，化学式为（I）；以及其制备方法，包含它们的药物组成物和它们作为酪氨酸激酶2（Tyk2）抑制剂在治疗中的用途。

  公开号：

  WO2021204626A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-甲氧基 烟酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 以100%的产率得到6-chloro-2-methoxypyridine-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL AND HETEROARYL-CARBOXAMIDE SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AS TYK2 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS PAR ARYLE ET HÉTÉROARYLE-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TYK2

  摘要：

  公开了一种化合物，其为新颖的羧酰胺取代化合物，化学式为（I）；以及其制备方法，包含它们的药物组成物和它们作为酪氨酸激酶2（Tyk2）抑制剂在治疗中的用途。

  公开号：

  WO2021204626A1

文献信息

• Antiemetic, psychosomatic and antipsychotic heterocyclic pyridine
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04089960A1

  公开（公告）日：1978-05-16

  The present invention provides new basically substituted pyridinecarboxamides having the formula I ##STR1## wherein R.sub.1 represents lower alkyl and --OR.sub.1 is in the adjacent position to the carboxamide group, R.sub.2 represents lower alkyl or an ethylene radical which is attached to one of the trivalent radicals designated as A and the nitrogen atom located between it to form a 6-membered ring, A represents a divalent saturated hydrocarbon radical which encompasses at most a single ring with 5 or 6 ring members and contains not more than 7 carbon atoms and whose two linkage positions are separated by (3-m) to 4 carbon atoms, or, if R.sub.2 is an ethylene radical, represents the 1-propanyl-3-ylidene radical, if m s 1, or the 1,2,4-butane-triyl radical, if m is 0, And one of the factors m and n is 0 and the other is 1, and, if desired, the ring B is further substituted, and the acid addition salts of the compounds of the formula I. These new substances possess useful pharmacological properties, in particular antiemetic, psychosomatic and antipsychotic activity and can be used for the treatment of thought disturbances and of states of psychomotor excitation. Specific embodiments are N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)-methyl]-2,6-dimethoxynicotinamide and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  本发明提供了一种新的基本取代吡啶羧酰胺，其具有以下式I ##STR1## 其中R.sub.1代表较低的烷基，--OR.sub.1位于与羧酰胺基团相邻的位置，R.sub.2代表较低的烷基或与被标记为A的三价基团之一和位于其之间的氮原子形成6元环的乙烯基，A代表二价饱和碳氢基团，最多包含一个由5或6个环成员组成的环，并且含有不超过7个碳原子，其两个连接位置之间相隔(3-m)至4个碳原子，或者如果R.sub.2是一个乙烯基，则代表1-丙基-3-亚基基团，如果m≤1，或者1,2,4-丁烷三基基团，如果m为0，而m和n中的一个因子为0，另一个为1，如果需要，环B进一步取代，并且具有上述式I的化合物的酸盐加合物。这些新物质具有有用的药理特性，特别是抗恶心、精神身体反应和抗精神病活性，并可用于治疗思维障碍和精神运动兴奋状态。具体实施例包括N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)-甲基]-2,6-二甲氧基烟酰胺及其药用可接受的酸盐加合物。
• [EN] 2-ALKOXY-6-[18F]FLUORONICOTINOYL SUBSTITUTED LYS-C(O)-GLU DERIVATIVES AS EFFICIENT PROBES FOR IMAGING OF PSMA EXPRESSING TISSUES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LYS-C(O)-GLU SUBSTITUÉS PAR LE 2-ALCOXY-6-[18F]FLUORONICOTINOYLE EN TANT QUE SONDES EFFICACES POUR LA VISUALISATION PAR IMAGERIE DE TISSUS EXPRIMANT LE PSMA
  申请人：UNIV KOELN

  公开号：WO2019175405A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  6-[18HF]Fluoro-2-alkoxynicotinoyl substituted Lys-C(O)-Glu derivatives were identified as efficient imaging probes for PSMA expressing tissues in comparison to other known PSMA specific ligands like [18F]DCFPyL, [68Ga]HBED-CC-PSMA, [18F]PSMA-1007 and [A118F]HBED-CC-PSMA. Unexpectedly, the 6-[18F]fluoro-2-alkoxy and 6-[18F]fluoro-4- alkoxy substituted analogs showed significant differences in accumulation in PSMA expressing prostate tumor cells. Whereas the 2-alkoxy derivative showed cellular uptake values higher than [18F]DCFPyL, the cellular uptake of the corresponding 4-alkoxy substituted derivative was significantly lower. Furthermore, in vivo PET studies with 2- alkoxy-substituted probes demonstrated excellent visualization of PSMA positive ganglia with extremely high target to background ratio. In contrast, the 4-alkoxy substituted derivatives showed less favorable biodistribution with significantly lower uptake in PSMA positive tissues. Especially, the 18F-labeled 2-methoxy derivate ((2S)-2-([(1 S)- 1 -carboxy-5- [(6-[18F] fluoro-2-methoxypyridin-3-yl)formamido]pentyl ]carbamoyl} -amino)pentanedioic acid) demonstrated exceptional clinical efficiency in detecting small PCa lesions, including those which could not be visualized with [68Ga]HBED-CC-PSMA representing currently the gold standard for the diagnosis of recurrent PCa. Furthermore, this probe is easily accessible on a preparative scale in commercially available automated synthesis modules like GE FASTlab and TRACERlab FX N Pro. Consequently, the novel probe is a valuable tool for the visualization of ganglia and reendothelialization as well as for the diagnosis of glioma, neuropathic pain and atherosclerotic plaques.

  6-[18HF]氟-2-烷氧基烟酰基取代的Lys-C(O)-Glu衍生物被确定为与其他已知PSMA特异性配体（如[18F]DCFPyL、[68Ga]HBED-CC-PSMA、[18F]PSMA-1007和[A118F]HBED-CC-PSMA）相比，在PSMA表达组织中作为高效成像探针。令人意外的是，6-[18F]氟-2-烷氧基和6-[18F]氟-4-烷氧基取代的类似物在PSMA表达的前列腺肿瘤细胞中的积累显示出显著差异。而2-烷氧基衍生物的细胞摄取值高于[18F]DCFPyL，相应的4-烷氧基取代衍生物的细胞摄取则明显较低。此外，在使用2-烷氧基取代探针进行体内PET研究时，显示出对PSMA阳性神经节的优秀可视化效果，具有极高的靶向背景比。相比之下，4-烷氧基取代的衍生物在PSMA阳性组织中的摄取较低，生物分布不太理想。特别是，18F标记的2-甲氧基衍生物（（2S）-2-（[(1 S)-1-羧基-5-[(6-[18F]氟-2-甲氧基吡啶-3-基)甲酰]戊基]氨基}-氨基）戊二酸）在检测小型前列腺癌病灶方面表现出卓越的临床效率，包括那些无法通过[68Ga]HBED-CC-PSMA可视化的病灶，后者目前代表着复发前列腺癌诊断的黄金标准。此外，这种探针在商业化可获得的自动合成模块（如GE FASTlab和TRACERlab FX N Pro）中易于制备，因此这种新型探针是可视化神经节和内皮再生以及诊断胶质瘤、神经病性疼痛和动脉粥样硬化斑块的宝贵工具。
• US4089960A
  申请人：——

  公开号：US4089960A

  公开（公告）日：1978-05-16