(2S,4R)-4-mercapto-2-(2,4,5-trifluorobenzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-5-yl ester | 844476-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: (2S,4R)-4-mercapto-2-(2,4,5-trifluorobenzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-5-yl ester
• 英文别名: (2S,4R)-4-Mercapto-2-(2,4,5-trifluoro-benzyloxymethyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid 2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl ester；(2S,4R)-4-Mercapto-2-(2,4,5-trifluoro-benzyloxymethyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid 2,3-dihydro-benzo [1,4]dioxin-5-yl ester；2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl (2S,4R)-4-sulfanyl-2-[(2,4,5-trifluorophenyl)methoxymethyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 844476-70-6
• 化学式: C₂₁H₂₀F₃NO₅S
• 分子量: 455.455
• InChiKey: NDYSQGYPAUOZKZ-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-mercapto-2-(2,4,5-trifluorobenzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-5-yl ester 、 乙酰氯 在 ice water 、 乙醚 、 盐酸 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 6.0h， 以Flash chromatography on silica gel (CH2Cl2/Et2O 99.5:0.5 to 98:2) gave 9.94 g (91%) (2S,4R)-4-Acetylsulfanyl-2-(2,4,5-trifluoro-benzyloxymethyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid 2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl ester, MS的产率得到(2S,4R)-4-Acetylsulfanyl-2-(2,4,5-trifluoro-benzyloxymethyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid 2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及吡咯烷衍生物，其可用作金属蛋白酶抑制剂，例如锌蛋白酶，并且对于治疗与血管收缩相关的疾病状态有效。

  公开号：

  US20040242672A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 吡啶 、 三乙基硅烷 、 四氯化碳 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.41h， 生成 (2S,4R)-4-mercapto-2-(2,4,5-trifluorobenzyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Endothelin-Converting Enzyme-1 Inhibition and Growth of Human Glioblastoma Cells

  摘要：

  Endothelin-1 (ET-1) is mitogenic and/or antiapoptotic in human cancers, and antagonists to ET-1 receptors are under evaluation for cancer treatment. Inhibition of ET-1 activation by the endothelin-converting enzymes 1(a-d) (ECE-1(a-d); EC 3.4.24.71) represents another approach to block the ET-1 effect in cancer. To evaluate this potential, we synthesized and characterized a series of low nanomolar nonpeptidic thiol-containing ECE-1 inhibitors, and evaluated their effect, as well as the effect of inhibitors for the related metalloproteases neprilysin (NEP; EC 3.4.24.11) and angiotensin-converting enzyme (ACE: EC 3.4.15.1). on human glioblastoma cell growth. Only ECE-1 inhibitors inhibited DNA synthesis by human glioblastoma cells. Exogenous addition of ET-1 or bigET-1 to glioblastoma cells did not counterbalance the growth inhibition elicited by ECE-1 inhibitors, suggesting that ECE-1 inhibitors block the proliferation of human glioblastoma cells most likely via a mechanism not involving extracellular production of ET-1. This class of molecules may thus represent novel therapeutic agents for the potential treatment of human cancer.

  DOI：

  10.1021/jm040857x

文献信息

• Pyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020040146A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives useful as inhibitors of metalloproteases, e.g. zinc proteases, and which are effective in treating disease states associated with vasoconstriction.

  本发明涉及吡咯烷衍生物，其作为金属蛋白酶抑制剂，例如锌蛋白酶，在治疗与血管收缩相关的疾病状态中具有有效性。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE METALLOPROTEASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2002008185A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R?1, R2, R3, R4, R5, R6¿, Y, n, m, o. p and q are as defined in the description and the claims and dimeric forms and/or pharmaceutically acceptable esters, and/or salts thereof. The compounds are useful as inhibitors of metalloproteases, e.g. zinc proteases, particularly zinc hydrolases, and which are effective in treating disease states are associated with vasoconstriction of increasing occurrences.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中R？1，R2，R3，R4，R5，R6¿，Y，n，m，o。 p和q如描述和要求中所定义的二聚体形式和/或药学上可接受的酯和/或盐。这些化合物可用作金属蛋白酶抑制剂，例如锌蛋白酶，特别是锌水解酶，并且有效治疗与血管收缩增加有关的疾病状态。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS METALLOPROTEASE INHIBITORS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1303486A1

  公开（公告）日：2003-04-23
• US6790860B2
  申请人：——

  公开号：US6790860B2

  公开（公告）日：2004-09-14
• US7189756B2
  申请人：——

  公开号：US7189756B2

  公开（公告）日：2007-03-13