tert-butyl 4-(2-(3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl)acetyl)-piperazine-1-carboxylate | 1380297-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl)acetyl)-piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(2-(3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl)acetyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[2-(3-oxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1380297-10-8
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₄S
• 分子量: 377.464
• InChiKey: JFWDBRZXYWSOTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl)acetyl)-piperazine-1-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-nitrophenyl 4-(2-(3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl)acetyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETING HUMAN THYMIDYLATE KINASE INDUCES DNA REPAIR TOXICITY IN MALIGNANT TUMOR CELLS
  [FR] LE CIBLAGE DE LA THYMIDYLATE KINASE HUMAINE INDUIT UNE TOXICITÉ DANS LA RÉPARATION DE L'ADN DANS LES CELLULES TUMORALES MALIGNES

  摘要：

  本发明涉及新型TMPK抑制剂组合物及其使用方法。具体而言，涉及新型TMPK抑制剂组合物和导致肿瘤细胞中dUTP介导的DNA修复的治疗剂，作为新型化疗增敏剂，适用于治疗或预防癌症的方法。

  公开号：

  WO2012072019A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰基哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-(3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl)acetyl)-piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸激酶的化学​​抑制和对磷酸盐结合环和配体诱导降解的结构见解。

  摘要：

  靶向催化磷酸转移反应以从dTMP形成dTDP的胸苷酸激酶（TMPK）是抗癌治疗的新策略。这项研究旨在通过分子对接，等温滴定量热法和光亲和标记来了解先前鉴定的人TMPK（hTMPK）抑制剂YMU1（1a）的抑制机制。分子动力学模拟表明1a倾向于在hTMPK的催化位点结合，而带有吡啶并[ d ]异噻唑酮或苯并[ d ]异噻唑酮核心结构的hTMPK抑制剂代替1a中的二甲基吡啶稠合的异噻唑酮部分可以同时访问ATP结合位点和催化位点。hTMPK抑制剂的结合位点通过光亲和标记和质谱研究进行了验证。总而言之，1a及其类似物可稳定hTMPK的配体诱导的降解（LID）区的构象，并阻断催化位点或ATP结合位点，从而减弱dTMP磷酸化所需的ATP结合诱导的闭合构象。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01280

文献信息

• Targeting Human Thymidylate Kinase Induces DNA Repair Toxicity in Malignant Tumor Cells
  申请人：Chang Zee-Fen

  公开号：US20130252953A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to novel TMPK inhibitor compositions and their methods of use. In particular, it relates to novel TMPK inhibitor compositions and therapeutics that lead to dUTP-mediated DNA repair in tumor cells and acts as a novel chemosensitizer, which are useful in methods for treating or preventing cancers.

  本发明涉及新型TMPK抑制剂组合物及其使用方法。具体而言，涉及新型TMPK抑制剂组合物和治疗方法，可导致dUTP介导的肿瘤细胞DNA修复，并作为新型化疗增敏剂，适用于治疗或预防癌症的方法。
• TARGETING HUMAN THYMIDYLATE KINASE INDUCES DNA REPAIR TOXICITY IN MALIGNANT TUMOR CELLS
  申请人：NATIONAL YANG-MING UNIVERSITY

  公开号：US20160151362A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present invention relates to novel TMPK inhibitor and their methods of use. In particular, it relates to novel TMPK inhibitor of Formula (I) and therapeutics that decrease the cellular dTTP level to suppress the growth and inhibit DNA repair in tumor cells and acts as a novel chemosensitizer, which are useful in methods for treating or preventing cancers.

  本发明涉及一种新型TMPK抑制剂及其使用方法。具体而言，涉及一种新型公式（I）的TMPK抑制剂和治疗剂，可降低细胞dTTP水平以抑制肿瘤细胞的生长和DNA修复，作为一种新型化疗增敏剂，在治疗或预防癌症的方法中有用。
• US9278982B2
  申请人：——

  公开号：US9278982B2

  公开（公告）日：2016-03-08
• US9662328B2
  申请人：——

  公开号：US9662328B2

  公开（公告）日：2017-05-30