methyl 1-(3,4-difluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 1585210-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-(3,4-difluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1585210-49-6
• 化学式: C₁₉H₁₂F₂N₂O₂
• 分子量: 338.313
• InChiKey: BFVADRNVHSAICM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.45
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  54.98
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(3,4-difluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 lanthanum(III) nitrate hexahydrate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 (2-(1-(3,4-difluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of β-carboline–benzimidazole conjugates using lanthanum nitrate as a catalyst and their biological evaluation

  摘要：

  一系列β-咔啉-苯并咪唑共轭物被合成，使用镧酸盐作为一种新型催化剂，并评估其抗癌活性。

  DOI：

  10.1039/c3ob42236d
• 作为产物：
  描述：

  在 sulfur 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 以5.51 g的产率得到methyl 1-(3,4-difluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  C3-吡唑/查尔酮连接的β-咔啉杂种的设计与合成：抗拓扑异构酶I，DNA相互作用和诱导凋亡的抗癌剂。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列分别在C1和C3位置带有取代苯基和查耳酮/（N-乙酰基）-吡唑部分的β-咔啉杂化物。这些新的杂合分子表现出显著的细胞毒活性，用IC 50个值范围为<2.0μ中号至80μ中号，并与取代位置1和这些杂种显然解决的3相关联的结构-活性关系（SAR）。此外，膜联蛋白V-FITC，Hoechst染色和DNA片段分析证实了凋亡的诱导。此外，DNA光裂解研究证明其中两个杂种（E）-1（呋喃-2-基）-3-（1-（4-（三氟甲基）苯基）-9 H-pyrido [3,4- b ]吲哚-3-基）prop-2-en-1-one（7 d）和1-（3-（呋喃-2-基）-5-（1-（4- （三氟甲基）苯基）-9 H-吡啶基[3,4- b ]吲哚-3-基）-4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）乙酮（8 d）可以有效切割pBR322质粒DNA在用紫外线照射时。主动混合动力8 d抑制DNA拓扑异构酶

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300406

文献信息

• Synthesis of podophyllotoxin linked β-carboline congeners as potential anticancer agents and DNA topoisomerase II inhibitors
  作者：Manda Sathish、Botla Kavitha、V. Lakshma Nayak、Yellaiah Tangella、Ayyappan Ajitha、Shalini Nekkanti、Abdullah Alarifi、Nagula Shankaraiah、Narayana Nagesh、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.055

  日期：2018.1

  A series of new podophyllotoxin linked β-carboline congeners have been synthesized by coupling various substituted β-carboline acids with 4β-aminopodophyllotoxin. Evaluation of their anticancer activity against a panel of human cancer cell lines such as lung cancer (A549), prostate cancer (DU-145), MDA MB-231 (breast cancer), HT-29 (colon cancer) and HeLa (cervical cancer) suggested that 7i and 7j

  通过将各种取代的β-咔啉酸与4β-氨基鬼臼毒素耦合，合成了一系列新的鬼臼毒素连接的β-咔啉同类物。评估它们对一组人类癌细胞系（例如肺癌（A549），前列腺癌（DU-145），MDA MB-231（乳腺癌），HT-29（结肠癌）和HeLa（子宫颈癌））的抗癌活性）表明7i和7j是最具细胞毒性的化合物，对DU-145细胞系的IC 50值分别为1.07±0.07μM和1.14±0.16。此外，详细的生物学研究（例如细胞周期分析，拓扑异构酶II抑制，彗星分析，DNA结合研究和对接研究）表明，这些同类物是DNA相互作用的拓扑异构酶II抑制剂。
• Synthesis of Novel C3-Linked ?-Carboline-Pyridine Derivatives Employing Khronke Reaction: DNA-binding Ability and Molecular Modeling Studies
  作者：Nagula Shankaraiah、Pankaj Sharma、Srinivas Pedapati、Shalini Nekkanti、Vunnam Srinivasulu、Niggula Praveen Kumar、Ahmed Kamal

  DOI：10.2174/157018081304160303180050

  日期：2016.3.3

  A series of novel C3-linked β -carboline pyridine (BCP) derivatives have been synthesized via modified Khronke reaction and studied for their DNA-binding affinities. Among all the derivatives, compound 12f has shown significant enhancement in the DNA-binding affinity (ΔTm: 6.3 oC and 6.5 oC at 0 h and 18 h incubation) in comparison to the standard Doxorubicin (ΔTm: 2.4 oC and 2.6 oC at 0 h and 18 h

  通过修饰的Khronke反应合成了一系列新型的C3连接的β-咔啉吡啶（BCP）衍生物，并研究了其DNA结合亲和力。在所有的衍生物，化合物12F显示显著增强中的DNA结合亲和力（ΔT米：6.3 ø C和6.5 ø下在0小时，18小时温育）相比于标准多柔比星（ΔT米：2.4 ø C和2.6 oC在0 h和18 h孵育）。该结果表明与DNA双螺旋的强烈嵌入。此外，分子建模研究还表明，平面β-咔啉环与DNA碱基对建立π-π相互作用，并且由于吡啶环的存在，这些相互作用进一步扩展。还通过分子对接研究了这些化合物的DNA嵌入，其结果与热变性数据一致。