1-(4-hydroxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid | 1392197-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(4-hydroxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 1392197-71-5
• 化学式: C₁₈H₁₂N₂O₃
• 分子量: 304.305
• InChiKey: UQLXVBNHYDMJAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-hydroxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid 在 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 N'-cyclopentylidene-1-(4-hydroxyphenyl)-β-carboline-3-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉3-（取代-咔唑）衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  合成了一系列在C-3处带有取代的碳酰肼部分的β-咔啉衍生物，并评估了其对八种人类癌细胞系的抗肿瘤活性。通常，β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼显示出比其N-（亚烷基）碳酰肼类似物更大的抗肿瘤活性。β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼的N 9甲基化导致抗肿瘤活性降低。在所测试的化合物中，苄基碳酰肼3，4，11，13，16，21和22是最活跃的，具有IC对于八种肿瘤细胞系中的六种，有50种小于10μM。衍生物4对所有测试的细胞系表现出最显着的活性，对肾脏（786-0）细胞系具有显着的细胞毒性（IC 50  = 0.04μM）。在Ehrlich实体癌测定中测定化合物4的体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.059
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸甲酯 在 sulfur 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 123.0h， 生成 1-(4-hydroxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of New β-Carboline-3-(4-benzylidene)-4H-oxazol-5-one Derivatives as Antitumor Agents

  摘要：

  在本研究中，我们报道了一系列新的1-取代-β-咔啉衍生物的合成及其体外抗癌和抗微生物活性评估。这些衍生物在C-3位点上具有4-苄叉基-4H-噁唑-5-酮结构。化合物2-[1-(4-甲氧基苯基)-9H-β-咔啉-3-基]-4-(苄叉基)-4H-噁唑-5-酮（11）是最活跃的衍生物，对胶质瘤（U251）、前列腺癌（PC-3）和卵巢癌（OVCAR-03）细胞系表现出强效的细胞毒活性，IC50值分别为0.48、1.50和1.07 µM。此外，还对新合成的β-咔啉衍生物的ADME特性进行了计算机模拟研究。

  DOI：

  10.3390/molecules17056100

文献信息

• Synthesis and Evaluation of New β-Carboline-3-(4-benzylidene)-4H-oxazol-5-one Derivatives as Antitumor Agents
  作者：Franciele Cristina Savariz、Mary Ann Foglio、João Ernesto de Carvalho、Ana Lúcia T. G. Ruiz、Marta C. T. Duarte、Mauricio Ferreira da Rosa、Emerson Meyer、Maria Helena Sarragiotto

  DOI：10.3390/molecules17056100

  日期：——

  In the present work, we report the synthesis and in vitro anticancer and antimicrobial activity evaluation of a new series of 1-substituted-β-carboline derivatives bearing a 4-benzylidene-4H-oxazol-5-one unity at C-3. The compound 2-[1-(4-methoxyphenyl)-9H-β-carbolin-3-yl]-4-(benzylidene)-4H-oxazol-5-one (11) was the most active derivative, exhibiting a potent cytotoxic activity against glioma (U251), prostate (PC-3) and ovarian (OVCAR-03) cancer cell lines with IC50 values of 0.48, 1.50 and 1.07 µM, respectively. An in silico study of the ADME properties of the novel synthesized β-carboline derivatives was also performed.

  在本研究中，我们报道了一系列新的1-取代-β-咔啉衍生物的合成及其体外抗癌和抗微生物活性评估。这些衍生物在C-3位点上具有4-苄叉基-4H-噁唑-5-酮结构。化合物2-[1-(4-甲氧基苯基)-9H-β-咔啉-3-基]-4-(苄叉基)-4H-噁唑-5-酮（11）是最活跃的衍生物，对胶质瘤（U251）、前列腺癌（PC-3）和卵巢癌（OVCAR-03）细胞系表现出强效的细胞毒活性，IC50值分别为0.48、1.50和1.07 µM。此外，还对新合成的β-咔啉衍生物的ADME特性进行了计算机模拟研究。
• Design, Synthesis, and Biological Activity of Marinacarboline Analogues as STAT3 Pathway Inhibitors for Docetaxel-Resistant Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Woong Sub Byun、Hyewon Lim、Junhwa Hong、Eun Seo Bae、Seok Beom Lee、Younggwan Kim、Jeeyeon Lee、Sang Kook Lee、Suckchang Hong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01115

  日期：2023.2.23

  triple-negative breast cancer (mTNBC) is a fatal type of breast cancer (BC), and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) has emerged as an effective target for mTNBC. In the present study, compound MC0704 was found to be a novel synthetic STAT3 pathway inhibitor, and its potential antitumor activity was demonstrated using in vitro and in vivo models in docetaxel-resistant TNBC cells. Based

  转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 是一种致命类型的乳腺癌 (BC)，信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 已成为 mTNBC 的有效靶点。在本研究中，化合物MC0704被发现是一种新型合成 STAT3 通路抑制剂，其潜在的抗肿瘤活性在多西紫杉醇耐药的 TNBC 细胞中使用体外和体内模型得到证实。基于 marinacarboline (MC)，合成了一系列 β-咔啉衍生物，并研究了它们对多西紫杉醇耐药 MDA-MB-231 (MDA-MB-231-DTR) 细胞的抗肿瘤活性。结合抗增殖和 STAT3 抑制活性，MC0704被选为最有前途的 β-咔啉化合物。MC0704在体外有效地阻止了 MDA-MB-231-DTR 细胞的转移潜能，并且MC0704和多西他赛的组合在异种移植小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤活性。这些发现表明，MC0704可以作为具有多西紫杉醇耐药性的 TNBC 患者的靶向治疗药物的主要候选药物。
• Design, synthesis, molecular docking and biological evaluation of β-carboline derivatives as cholinesterase inhibitors
  作者：Paula Baréa、Diego Alberto dos Santos Yamazaki、Diego de Souza Lima、Flavio Augusto Vicente Seixas、Willian Ferreira da Costa、Gisele de Freitas Gauze、Maria Helena Sarragiotto

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134291

  日期：2023.2

  A set of novel β-carboline derivatives were designed and subjected to virtual screening studies by molecular docking in AChE. Among the compounds investigated, derivatives 1a-c, 2a, 3d-f and 4d,e showed lower scores than donepezil (reference compound) and reproducibility in Autodock and Autodock Vina programs. These derivatives were synthesized and evaluated in vitro against AChE and BuChE. The derivatives

  设计了一组新型β-咔啉衍生物，并通过 AChE 中的分子对接进行了虚拟筛选研究。在所研究的化合物中，衍生物1a-c、2a、3d-f和4d,e在 Autodock 和 Autodock Vina 程序中的得分低于多奈哌齐（参考化合物）和重现性。这些衍生物是合成的，并在体外针对 AChE 和 BuChE 进行了评估。衍生物4d和4e对 AChE 的抑制效果最高，IC 50值分别为 3.2 ± 0.4 µM 和 4.8 ± 0.1 µM，而1a-c是 BuChE 的最佳抑制剂，IC 50值分别为 0.6、0.9 和 0.8 µM。动力学研究表明1a和4d分别是混合型AChE抑制剂和混合型和竞争型BuChE抑制剂。分子对接研究表明，1a和4d与AChE的外周阴离子和催化活性位点相互作用相似，而只有4d与BuChE催化三联体的Ser198发生氢键相互作用，证实了1a和4d的抑制模式在动力学研究中获得
• HARMINE DERIVATIVES, INTERMEDIATES USED IN THEIR PREPARATION, PREPARATION PROCESSES AND USE THEREOF
  申请人：Xinjiang Huashidan Pharmaceutical Research Co., Ltd.

  公开号：EP1634881B1

  公开（公告）日：2011-07-27
• Synthesis and antitumor activity of β-carboline 3-(substituted-carbohydrazide) derivatives
  作者：Valéria Aquilino Barbosa、Anelise S. Nazari Formagio、Franciele Cristina Savariz、Mary Ann Foglio、Humberto Moreira Spindola、João Ernesto de Carvalho、Emerson Meyer、Maria Helena Sarragiotto

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.059

  日期：2011.11

  synthesized and evaluated for their antitumor activity against eight human cancer cell lines. The β-carboline N-(substituted-benzylidene)carbohydrazides showed, in general, a greater antitumor activity than their N-(alkylidene)carbohydrazide analogues. The N9-methylation of β-carboline N-(substituted-benzylidene) carbohydrazides resulted in a decrease of antitumor activity. Among compounds tested, the b

  合成了一系列在C-3处带有取代的碳酰肼部分的β-咔啉衍生物，并评估了其对八种人类癌细胞系的抗肿瘤活性。通常，β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼显示出比其N-（亚烷基）碳酰肼类似物更大的抗肿瘤活性。β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼的N 9甲基化导致抗肿瘤活性降低。在所测试的化合物中，苄基碳酰肼3，4，11，13，16，21和22是最活跃的，具有IC对于八种肿瘤细胞系中的六种，有50种小于10μM。衍生物4对所有测试的细胞系表现出最显着的活性，对肾脏（786-0）细胞系具有显着的细胞毒性（IC 50  = 0.04μM）。在Ehrlich实体癌测定中测定化合物4的体内抗肿瘤活性。