methyl (1R,3S)-1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 380895-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1R,3S)-1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 380895-63-6
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 336.39
• InChiKey: YCCPHMBIMIJBPW-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,3S)-1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 trialkylamine 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (6R,12aS)-2-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-6-(4-methoxyphenyl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1′,2′:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Novel Tadalafil Derivatives Ameliorates Scopolamine-Induced Cognitive Impairment in Mice via Inhibition of Acetylcholinesterase (AChE) and Phosphodiesterase 5 (PDE5)

  摘要：

  On the basis of the drug-repositioning and redeveloping strategy, first-generation dual-target inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and phosphodiesterase 5 (PDE5) have been recently reported as a potentially novel therapeutic method for the treatment of Alzheimer's disease (AD), and the lead compound 2 has proven this method was feasible in AD mouse models. In this study, our work focused on exploring alternative novel tadalafil derivatives (3a-s). Among the 19 analogues, compound 3c exhibited good selective dual-target AChE/PDE5 inhibition and good blood-brain barrier (BBB) permeability. Moreover, its citrate (3c center dot Cit) possessed improved water solubility and good effects against scopolamine-induced cognitive impairment with inhibition of cortical AChE activities and enhancement of cAMP response element-binding protein (CREB) phosphorylation ex vivo.

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00014
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl (1R,3S)-1-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢-Β-咔啉二酮哌嗪的对映选择性合成和抑菌活性

  摘要：

  从l-色氨酸甲酯盐酸盐和六个醛开始，通过Pictet-Spengler反应，结晶诱导不对称转化（CIAT），Schotten-Baumann反应等四步反应，立体选择性地合成了一系列单一异构体四氢β-咔啉二酮哌嗪和分子内酯酰胺化。化学结构通过核磁共振（NMR）和元素分析进行​​表征，其中两种化合物通过X射线单晶衍射法确定。此外，还测试了所有化合物的抗菌活性。手性25：656–662，2013。©2013 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22193

文献信息

• Synthesis of 2-[3-(7-Chloro-quinolin-4-ylamino)-alkyl]-1-(substituted phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolines as a new class of antimalarial agents
  作者：Leena Gupta、Kumkum Srivastava、Shubhra Singh、S.K. Puri、Prem M.S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.030

  日期：2008.6

  A series of hybrid molecules 2-[3-(7-Chloro-quinolin-4-ylamino)-alkyl]-1-(substituted phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carbolines have been synthesized and screened for their in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive strains of Plasmodium falciparum. Compounds 26, 32, and 34 have shown MIC in the range of 0.05-0.11 microM and are in vitro several folds more active than chloroquine

  合成了一系列杂化分子2- [3-（7-氯喹啉-4-基氨基）-烷基] -1-（取代的苯基）-2,3,4,9-四氢-1H-β-咔啉并筛选了它们对恶性疟原虫氯喹敏感菌株的体外抗疟活性。化合物26、32和34的MIC在0.05-0.11 microM的范围内，并且在体外具有比氯喹高几倍的活性。
• 4-甲氧基苯基取代四氢-β-咔啉哌嗪二酮类衍 生物及其应用
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN108409737B

  公开（公告）日：2020-07-03

  本发明涉及一种4‑甲氧基苯基取代四氢‑β‑咔啉哌嗪二酮类衍生物及其应用。具体地，本发明公开了式I所示的化合物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，各基团的定义详见说明书。本发明的化合物具有乙酰胆碱酯酶和磷酸二酯酶5的双重抑制活性，具有良好的血脑屏障透过率。因此，本发明化合物可用于制备治疗和/或预防阿尔茨海默病药物。
• Simple and efficient synthesis of tetrahydro-β-carbolines via the Pictet–Spengler reaction in 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP)
  作者：Li-Na Wang、Su-Li Shen、Jin Qu

  DOI：10.1039/c4ra03628j

  日期：——

  1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-propanol (HFIP) can act as both the solvent and the catalyst to effectively promote the Pictet–Spengler reaction.

  1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（HFIP）可以作为溶剂和催化剂，有效地促进Pictet-Spengler反应。
• 1H- und13C-NMR-spektroskopische Zuordnung der cis- und trans-Isomere einiger 1-Aryl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolin-3-carbonsäuren bzw. deren Methylester
  作者：Ulf Pindur

  DOI：10.1002/ardp.19803130414

  日期：——

  An Hand der chemischen Verschiebungen des C‐1‐Protons in den 1H‐NMR‐ und der C‐1 und C‐3‐Kohlenstoffe in den 13C‐NMR‐Spektren werden die durch fraktionierte Kristallisation erhaltenen Isomere von 3 und 4 den cis‐ und trans‐Formen zugeordnet.

  根据 1H NMR 中 C-1 质子的化学位移和 13C NMR 光谱中 C-1 和 C-3 碳的化学位移，通过分级结晶获得的 3 和 4 的异构体是顺式并归为反式。
• Tetrahydro-β-carboline derivatives as potent histone deacetylase 6 inhibitors with broad-spectrum antiproliferative activity
  作者：Xin Chen、Jiayun Wang、Peng Zhao、Baiyun Dang、Ting Liang、Raphael R. Steimbach、Aubry K. Miller、Jia Liu、Xin Wang、Tongtong Zhang、Xiaofa Luan、Jiadong Hu、Jinming Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115776

  日期：2023.11

  application of scaffold hopping strategy. Several THβC analogues were highly potent (IC50 < 5 nM) and selective against HDAC6 enzyme and exhibited good antiproliferative activity against human multiple myeloma (MM) cell. Molecular docking interpreted the structure activity relationship (SAR). Target engagement of HDAC6 was confirmed in RPMI-8226 cells using the WB assay. In vitro, (1S, 3R)-1-(4-chloro

  应用支架跳跃策略合理设计并合成了一系列基于四氢β-咔啉（TH β C）的异羟肟酸作为新型选择性HDAC6抑制剂（sHDAC6is）。几种 TH β C 类似物对 HDAC6 酶具有高效能（IC 50 < 5 nM）和选择性，并对人多发性骨髓瘤(MM) 细胞表现出良好的抗增殖活性。分子对接解释了结构活性关系（SAR）。使用 WB 测定在 RPMI-8226 细胞中证实了 HDAC6 的靶标参与。体外，(1 S , 3 R )-1-(4-氯苯基) -N -(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3, 4- b ] indole-3-carboxamide ( 14g ) 对各种肿瘤（包括白血病、结肠癌、黑色素瘤和乳腺癌细胞系）表现出有效、广泛的抗增殖活性，优于 ACY-1215。此外， 14g在小鼠口服给药中也表现出良好的药代动力学特性。