4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)(cyclohexyl)amino]-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazine-2-carbonitrile | 1275581-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)(cyclohexyl)amino]-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazine-2-carbonitrile
• 英文别名: 4-[1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl(cyclohexyl)amino]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazine-2-carbonitrile
• CAS: 1275581-80-0
• 化学式: C₂₂H₂₆N₆O₃
• 分子量: 422.487
• InChiKey: XIBXSHYLOPJAAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)(cyclohexyl)amino]-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazine-2-carbonitrile 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以26.7 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  包含 S,S-四嗪光触发剂的肽关键销的设计、合成和光化学验证

  摘要：

  已经实现了包含S,S-四嗪光触发剂的各种肽关键的设计、固相合成和光化学验证。稳态辐射或飞秒激光脉冲证实了它们的快速光碎裂。肽与C和N末端的连接将提供对各种受限肽构建体的访问，这些构建体有望在光化学释放时提供有关早期肽/蛋白质构象动力学的信息。

  DOI：

  10.1021/ol301490h
• 作为产物：
  描述：

  N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)cyclohexanamine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)(cyclohexyl)amino]-6-(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Tuning and predicting biological affinity: aryl nitriles as cysteine protease inhibitors

  摘要：

  制备了一系列芳基腈基配体，以研究它们的亲电性对与胱氨酸蛋白酶罗德西亚酶和人类组织蛋白酶L的亲和力的影响。密度泛函理论计算提供了这些腈的相对反应性，使得能够预测它们的生物亲和力和细胞毒性，并明确了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1039/c2ob00034b

文献信息

• Optimization of Triazine Nitriles as Rhodesain Inhibitors: Structure-Activity Relationships, Bioisosteric Imidazopyridine Nitriles, and X-ray Crystal Structure Analysis with Human Cathepsin L
  作者：Veronika Ehmke、Edwin Winkler、David W. Banner、Wolfgang Haap、W. Bernd Schweizer、Matthias Rottmann、Marcel Kaiser、Céline Freymond、Tanja Schirmeister、François Diederich

  DOI：10.1002/cmdc.201300112

  日期：2013.6

  Variation of the S2 substituent led to high‐affinity ligands with inhibition constants down to 2 nM for compounds bearing cyclohexyl substituents. Systematic investigations on the S3 pocket revealed its potential to achieve high activities with aromatic vectors that undergo stacking interactions with the planar peptide backbone forming part of the pocket. X‐ray crystal structure analysis with the structurally

  引起非洲昏睡病的布鲁氏锥虫寄生虫的半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶已成为开发新候选药物的目标。基于三嗪腈部分作为亲电头基，使用基于结构的设计对酶的S1，S2和S3口袋的取代基进行了优化研究，得到了抑制剂，其抑制常数在个位数纳摩尔范围内。全面的结构-活性关系阐明了活性位点各个口袋的结合偏好。S1口袋可容忍各种取代基，其中优先选择挠性和碱性侧链。S2取代基的变化导致抑制亲和力低至2 n M的高亲和力配体用于带有环己基取代基的化合物。对S3口袋的系统研究表明，它有可能通过芳香族载体实现高活性，这些芳香族载体与形成口袋的一部分的平面肽骨架进行堆叠相互作用。用结构相关酶人组织蛋白酶L的X射线晶体结构分析证实了分子建模所提出的三嗪配体系列的结合模式。通过优化周期确定的最佳取代基修饰的配体可实现亚微摩尔对培养寄生虫增殖的抑制。在基于细胞的测定中，在抑制剂上引入基本侧链导致抗锥虫活性提高了35倍。最后，为了减少三
• Chemoselective cyclization of unprotected linear peptides by α-ketoacid–hydroxylamine amide-ligation
  作者：Takeo Fukuzumi、Lei Ju、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1039/c2ob25129a

  日期：——

  an alternative approach to the synthesis of peptide macrocycles by the α-ketoacid–hydroxylamine (KAHA) ligation. This reaction allows readily prepared linear peptides to be cyclized without reagents or side-chain protecting groups and delivers a native backbone amide bond at the ligation site. The precursors are prepared with Fmoc-based solid phase peptide synthesis using reagents that we have previously

  环肽由于其受约束的构象，增强的代谢稳定性和改善的生物利用度而成为重要的合成靶标，两者结合在一起使它们成为候选药物的有前途的先导化合物。它们通常是通过精心设计的保护基操纵和侧链保护的线性前体环化的多步序列合成的。在本手稿中，我们公开了通过α-酮酸-羟胺（KAHA）连接来合成肽大环的另一种方法。该反应允许容易制备的线性肽在没有试剂或侧链保护基的情况下环化，并在连接位点递送天然主链酰胺键。使用我们先前公开的试剂通过基于Fmoc的固相肽合成制备前体。除纯化外，无需进行环化后的操​​作或脱保护。该协议被应用于五种不同的环大小和侧链功能的不同环肽天然产物。
• Tuning and predicting biological affinity: aryl nitriles as cysteine protease inhibitors
  作者：Veronika Ehmke、Jose Enrico Q. Quinsaat、Pablo Rivera-Fuentes、Cornelia Heindl、Céline Freymond、Matthias Rottmann、Reto Brun、Tanja Schirmeister、François Diederich

  DOI：10.1039/c2ob00034b

  日期：——

  A series of aryl nitrile-based ligands were prepared to investigate the effect of their electrophilicity on the affinity against the cysteine proteases rhodesain and human cathepsin L. Density functional theory calculations provided relative reactivities of the nitriles, enabling prediction of their biological affinity and cytotoxicity and a clear structure–activity relationship.

  制备了一系列芳基腈基配体，以研究它们的亲电性对与胱氨酸蛋白酶罗德西亚酶和人类组织蛋白酶L的亲和力的影响。密度泛函理论计算提供了这些腈的相对反应性，使得能够预测它们的生物亲和力和细胞毒性，并明确了结构-活性关系。
• Design, Synthesis, and Photochemical Validation of Peptide Linchpins Containing the <i>S,S</i>-Tetrazine Phototrigger
  作者：Mohannad Abdo、Stephen P. Brown、Joel R. Courter、Matthew J. Tucker、Robin M. Hochstrasser、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/ol301490h

  日期：2012.7.6

  The design, solid-phase synthesis, and photochemical validation of diverse peptide linchpins, containing the S,S-tetrazine phototrigger, have been achieved. Steady state irradiation or femtosecond laser pulses confirm their rapid photofragmentation. Attachment of peptides to the C- and N-termini will provide access to diverse constrained peptide constructs that hold the promise of providing information

  已经实现了包含S,S-四嗪光触发剂的各种肽关键的设计、固相合成和光化学验证。稳态辐射或飞秒激光脉冲证实了它们的快速光碎裂。肽与C和N末端的连接将提供对各种受限肽构建体的访问，这些构建体有望在光化学释放时提供有关早期肽/蛋白质构象动力学的信息。