(E)-N'-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-(2,4,6-trichlorophenoxy)acetohydrazide | 1378872-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-N'-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-(2,4,6-trichlorophenoxy)acetohydrazide
• 英文别名: N-[(E)-1H-pyrrol-2-ylmethylideneamino]-2-(2,4,6-trichlorophenoxy)acetamide
• CAS: 1378872-36-6
• 化学式: C₁₃H₁₀Cl₃N₃O₂
• 分子量: 346.6
• InChiKey: NVEDPFICKAIHKD-NGYBGAFCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为15mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

生物活性

ML239 是一种有效的选择性乳腺癌肿瘤干细胞抑制剂，其半数有效浓度（IC₅₀）为 1.16 μM。

体外研究

ML239 (Compound 7j) 是一种强效且选择性的乳腺癌干细胞抑制剂，对对照细胞系的选择性约为 24 倍。ML239 可通过激活脂肪酸脱氢酶 2（FADS2）来抑制乳腺癌干细胞样细胞。实验表明，ML239 对 NCIH661 细胞具有细胞毒性，而 FADS2 敲低可以减少 ML239 的细胞毒性，并且在肿瘤细胞系中使用 FADS2 抑制剂 SC-26196 也会降低 ML239 的细胞毒性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯甲醛 、 2,4,6-trichlorophenoxyacetic acid hydrazide 在 magnesium sulfate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以65%的产率得到(E)-N'-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-(2,4,6-trichlorophenoxy)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER STEM CELLS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE CELLULES SOUCHES CANCÉREUSES

  摘要：

  该发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐，酯或前药：式(I)。

  公开号：

  WO2013032907A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER STEM CELLS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE CELLULES SOUCHES CANCÉREUSES
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2013032907A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The invention relates to compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof: Formula (I).

  该发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐，酯或前药：式(I)。
• US9316631B1
  申请人：——

  公开号：US9316631B1

  公开（公告）日：2016-04-19
• Identification of a selective small molecule inhibitor of breast cancer stem cells
  作者：Andrew R. Germain、Leigh C. Carmody、Barbara Morgan、Cristina Fernandez、Erin Forbeck、Timothy A. Lewis、Partha P. Nag、Amal Ting、Lynn VerPlank、Yuxiong Feng、Jose R. Perez、Sivaraman Dandapani、Michelle Palmer、Eric S. Lander、Piyush B. Gupta、Stuart L. Schreiber、Benito Munoz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.035

  日期：2012.5

  A high-throughput screen (HTS) with the National Institute of Health-Molecular Libraries Small Molecule Repository (NIH-MLSMR) compound collection identified a class of acyl hydrazones to be selectively lethal to breast cancer stem cell (CSC) enriched populations. Medicinal chemistry efforts were undertaken to optimize potency and selectivity of this class of compounds. The optimized compound was declared as a probe (ML239) with the NIH Molecular Libraries Program and displayed greater than 20-fold selective inhibition of the breast CSC-like cell line (HMLE_sh_Ecad) over the isogenic control line (HMLE_sh_GFP). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.