2-(methylthio)benzo[d]thiazole-6-sulfonyl chloride | 77974-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(methylthio)benzo[d]thiazole-6-sulfonyl chloride
• 英文别名: 2-methylsulfanyl-1,3-benzothiazole-6-sulfonyl chloride
• CAS: 77974-78-8
• 化学式: C₈H₆ClNO₂S₃
• mdl: MFCD09029925
• 分子量: 279.792
• InChiKey: HHORWURJUWGIOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylthio)benzo[d]thiazole-6-sulfonyl chloride 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 {(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(2-methanesulfinyl-benzothiazole-6-sulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid (3R,3aS,6aR)-(hexahydro-furo[2,3-b]furan-3-yl) ester
  参考文献：
  名称：

  Design of HIV-1 Protease Inhibitors Active on Multidrug-Resistant Virus

  摘要：

  On the basis of structural data gathered during our ongoing HIV-1 protease inhibitors program, from which our clinical candidate TMC114 9 was selected, we have discovered new series of fused heteroaromatic sulfonamides. The further extension into the P2' region was aimed at identifying new classes of compounds with an improved broad spectrum activity and acceptable pharmacokinetic properties. Several of these compounds display an exceptional broad spectrum activity against a panel of highly cross-resistant mutants. Certain members of these series exhibit favorable pharmacokinetic profiles in rat and dog. Crystal structures and molecular modeling were used to rationalize the broad spectrum profile resulting from the extension into the P2' pocket of the HIV-1 protease.

  DOI：

  10.1021/jm049454n
• 作为产物：
  描述：

  2-甲硫基苯并噻唑 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 作用下， 反应 1.0h， 以94%的产率得到2-(methylthio)benzo[d]thiazole-6-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC P2-LIGAND CONTAINING POTENT HIV-PROTEASE INHIBITORS AGAINST HIV/AIDS
  [FR] P2-LIGAND TRICYCLIQUE CONTENANT DES INHIBITEURS PUISSANTS DE LA PROTÉASE DU VIH CONTRE LE VIH/SIDA

  摘要：

  各种实施例涉及公式(I)和(II)的化合物，其中X、X1、X2、X3以及R1-R4在此处有定义，以及包括公式(I)和/或(II)化合物的药物组合物，以及治疗HIV感染的方法，包括向需要的患者施用公式(I)和/或(II)的一个或多个化合物的治疗有效量，或者包括公式(I)和/或(II)化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2018089621A1

文献信息

• From Sensors to Silencers: Quinoline- and Benzimidazole-Sulfonamides as Inhibitors for Zinc Proteases
  作者：Matthieu Rouffet、César Augusto F. de Oliveira、Yael Udi、Arpita Agrawal、Irit Sagi、J. Andrew McCammon、Seth M. Cohen

  DOI：10.1021/ja101088j

  日期：2010.6.23

  sensors, chelating fragment libraries of quinoline- and benzimidazole-sulfonamides have been prepared and screened against several different zinc(II)-dependent matrix metalloproteinases (MMPs). The fragments show impressive inhibition of these metalloenzymes and preferences for different MMPs based on the nature of the chelating group. The findings show that focused chelator libraries are a powerful strategy

  源自小分子锌 (II) 离子传感器领域的广泛工作，已经制备了喹啉和苯并咪唑磺酰胺的螯合片段库，并针对几种不同的锌 (II) 依赖性基质金属蛋白酶 (MMP) 进行了筛选。基于螯合基团的性质，这些片段显示出对这些金属酶的显着抑制和对不同 MMP 的偏好。研究结果表明，聚焦螯合剂文库是发现用于金属蛋白抑制的先导片段的有力策略。
• Metal-Binding Pharmacophore Library Yields the Discovery of a Glyoxalase 1 Inhibitor
  作者：Christian Perez、Amanda M. Barkley-Levenson、Benjamin L. Dick、Peter F. Glatt、Yadira Martinez、Dionicio Siegel、Jeremiah D. Momper、Abraham A. Palmer、Seth M. Cohen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01868

  日期：2019.2.14

  8-(methylsulfonylamino)quinoline (8-MSQ) was identified as a hit. Through computational modeling and synthetic elaboration, a potent GLO1 inhibitor was developed with a novel sulfonamide core pharmacophore. A lead compound was demonstrated to penetrate the blood-brain barrier, elevate levels of methylglyoxal in the brain, and reduce depression-like behavior in mice. These findings provide the basis

  焦虑和抑郁是常见的高度共病的精神疾病，占全世界医学残疾的很大比例。乙二醛酶1（GLO1）已被确定为治疗焦虑症和抑郁症的可能靶标。GLO1是一种Zn2 +依赖性酶，可将由谷胱甘肽和甲基乙二醛形成的半硫缩醛异构化为乳酸硫酯。为了开发GLO1的活性抑制剂，基于片段的药物发现被用于鉴定可用作铅开发核心支架的片段。在筛选了聚焦于金属结合药效基团的文库后，鉴定出了8-（甲基磺酰基氨基）喹啉（8-MSQ）。通过计算建模和合成，开发了一种具有新型磺酰胺核心药效基团的有效GLO1抑制剂。铅化合物被证明可以穿透血脑屏障，提高大脑中甲基乙二醛的水平，并减少小鼠的抑郁样行为。这些发现为GLO1抑制剂治疗抑郁症和相关的精神疾病提供了依据。
• Sulfonamide derivative as a matrix metalloproteinase inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20020169314A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  The present invention provides a novel sulfonamide derivative of general formula (I) useful as an inhibitor of matrix metalloproteinase (MMP), its isomers, pharmaceutically acceptable salts thereof and a process for preparing the same. Since the sulfonamide derivatives of the present invention selectively inhibit MMP activity in vitro, the MMP inhibitors comprising the sulfonamide derivatives as an effective ingredient can be practically applied for the prevention and treatment of all sorts of diseases caused by overexpression and overactivation of MMP. 1

  本发明提供了一种新型磺胺衍生物的一般式(I)，其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，其异构体，药用盐及其制备方法。由于本发明的磺胺衍生物在体外选择性地抑制MMP活性，包含磺胺衍生物作为有效成分的MMP抑制剂可以实际应用于预防和治疗由MMP过度表达和过活化引起的各种疾病。
• Design and Development of Highly Potent HIV-1 Protease Inhibitors with a Crown-Like Oxotricyclic Core as the P2-Ligand To Combat Multidrug-Resistant HIV Variants
  作者：Arun K. Ghosh、Kalapala Venkateswara Rao、Prasanth R. Nyalapatla、Heather L. Osswald、Cuthbert D. Martyr、Manabu Aoki、Hironori Hayashi、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Haydar Bulut、Debananda Das、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00172

  日期：2017.5.25

  Design, synthesis, and evaluation of a new class of exceptionally potent HIV-1 protease inhibitors are reported. Inhibitor 5 displayed superior antiviral activity and drug-resistance profiles. In fact, this inhibitor showed several orders of magnitude improved antiviral activity over the FDA approved drug darunavir. This inhibitor incorporates an unprecedented 6–5–5 ring-fused crown-like tetrahydropyranofuran

  据报道，设计，合成和评估了一类新型的特别有效的HIV-1蛋白酶抑制剂。抑制剂5显示出优异的抗病毒活性和耐药性。实际上，与FDA批准的药物darunavir相比，该抑制剂的抗病毒活性提高了几个数量级。这种抑制剂结合了前所未有6-5-5的稠环冠状tetrahydropyranofuran作为P2配体和氨基苯并噻唑作为P2'配体与（- [R）-羟乙基磺酰胺等排物。该手性抑制剂的冠状P2配体已使用手性Diels-Alder催化剂以光学活性形式高效合成，提供了高对映体纯度的关键中间体。抑制剂结合的HIV-1蛋白酶的两个高分辨率X射线结构揭示了与HIV-1蛋白酶的骨架原子的广泛相互作用，并提供了对这些新抑制剂结合特性的分子洞察力。
• Design of Highly Potent, Dual-Acting and Central-Nervous-System-Penetrating HIV-1 Protease Inhibitors with Excellent Potency against Multidrug-Resistant HIV-1 Variants
  作者：Arun K. Ghosh、Kalapala Venkateswara Rao、Prasanth R. Nyalapatla、Satish Kovela、Margherita Brindisi、Heather L. Osswald、Bhavanam Sekhara Reddy、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Manabu Aoki、Shin-ichiro Hattori、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1002/cmdc.201700824

  日期：2018.4.23

  P2'-ligand, and a 3,5-difluorophenylmethyl group as the P1-ligand. The resulting inhibitor 5 exhibited exceptional HIV-1 protease inhibitory and antiviral potency at the picomolar level. Furthermore, it displayed antiviral IC50 values in the picomolar range against a wide panel of highly multidrug-resistant HIV-1 variants. The inhibitor shows an extremely high genetic barrier against the emergence of drug-resistant

  在此我们报告了一种特别有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂化合物 5 ((3S,7aS,8S)-hexahydro-4H-3,5-methanofuro[2,3] 的设计、合成、X 射线结构和生物学研究-b]吡喃-8-基((2S,3R)-4-((2-(环丙基氨基)-N-异丁基苯并[d]噻唑)-6-磺酰氨基)-1-(3,5-二氟苯基)-3 -羟基丁-2-基)氨基甲酸酯)。使用基于结构的设计，我们结合了前所未有的 6-5-5-环稠合冠状四氢吡喃呋喃作为 P2-配体，环丙基氨基苯并噻唑作为 P2'-配体，以及 3,5-二氟苯基甲基作为 P1-配体。由此产生的抑制剂 5 在皮摩尔水平上表现出卓越的 HIV-1 蛋白酶抑制和抗病毒效力。此外，它还显示了针对大量高度多重耐药 HIV-1 变体的皮摩尔范围内的抗病毒 IC50 值。该抑制剂对耐药变体的出现显示出极高的遗传屏障。它还显示出对二聚化的极强抑制活性