2-[4-cyano-N-(p-tolylsulfonyl)anilino]-N-[(3R)-quinuclidin-3-yl]acetamide | 2137047-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-cyano-N-(p-tolylsulfonyl)anilino]-N-[(3R)-quinuclidin-3-yl]acetamide
• 英文别名: N-(3R)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-2-[(4-cyanophenyl)[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino]acetamide；N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-(4-cyano-N-(4-methylphenyl)sulfonylanilino)acetamide
• CAS: 2137047-45-9
• 化学式: C₂₃H₂₆N₄O₃S
• 分子量: 438.55
• InChiKey: NGEPOLPMLVNHHR-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-cyanophenyl)-4-methylbenzenesulfonamide 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-[4-cyano-N-(p-tolylsulfonyl)anilino]-N-[(3R)-quinuclidin-3-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  （4-氰基苯基）甘氨酸衍生物作为赖氨酸特异性脱甲基酶1的可逆抑制剂的发展。

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已显示出可诱导急性髓细胞性白血病（AML）中白血病干细胞的分化。由非特异性抑制剂tranylcypromine开发的不可逆抑制剂已进入临床试验。然而，事实证明开发有效的可逆抑制剂更具挑战性。本文中，我们描述了我们从高通量筛选和随后的计算机模拟方法中鉴定LSD1可逆抑制剂的努力。从通过生物化学和生物物理分析验证的单次点击（12）中，我们描述了我们从GSK-690（1）开发无环棚架的努力。对（4-氰基苯基）甘氨酰胺（例如29a）的进一步支架修饰导致化合物的开发32，具有ķ d 32纳米的值与EC 50 0.67μM的替代蜂窝生物标志物测定值。而且，该衍生物显示出与1观察到的hERG责任水平不同，代表了进一步开发的有希望的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00462

文献信息

• Development of (4-Cyanophenyl)glycine Derivatives as Reversible Inhibitors of Lysine Specific Demethylase 1
  作者：Daniel P. Mould、Cristina Alli、Ulf Bremberg、Sharon Cartic、Allan M. Jordan、Matthis Geitmann、Alba Maiques-Diaz、Alison E. McGonagle、Tim C. P. Somervaille、Gary J. Spencer、Fabrice Turlais、Donald Ogilvie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00462

  日期：2017.10.12

  Inhibition of lysine specific demethylase 1 (LSD1) has been shown to induce the differentiation of leukemia stem cells in acute myeloid leukemia (AML). Irreversible inhibitors developed from the nonspecific inhibitor tranylcypromine have entered clinical trials; however, the development of effective reversible inhibitors has proved more challenging. Herein, we describe our efforts to identify reversible

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已显示出可诱导急性髓细胞性白血病（AML）中白血病干细胞的分化。由非特异性抑制剂tranylcypromine开发的不可逆抑制剂已进入临床试验。然而，事实证明开发有效的可逆抑制剂更具挑战性。本文中，我们描述了我们从高通量筛选和随后的计算机模拟方法中鉴定LSD1可逆抑制剂的努力。从通过生物化学和生物物理分析验证的单次点击（12）中，我们描述了我们从GSK-690（1）开发无环棚架的努力。对（4-氰基苯基）甘氨酰胺（例如29a）的进一步支架修饰导致化合物的开发32，具有ķ d 32纳米的值与EC 50 0.67μM的替代蜂窝生物标志物测定值。而且，该衍生物显示出与1观察到的hERG责任水平不同，代表了进一步开发的有希望的线索。