2-氟-5-羟基苯硼酸频那醇酯 | 1398923-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 2-氟-5-羟基苯硼酸频那醇酯
• 中文别名: 2-氟-5-羟基苯基硼酸频哪醇酯
• 英文名称: 4-fluoro-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol
• CAS: 1398923-95-9
• 化学式: C₁₂H₁₆BFO₃
• 分子量: 238.067
• InChiKey: GXQGRXFGHPKHTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-5-羟基苯硼酸频那醇酯 在 四(三苯基膦)钯 sodium azide 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.67h， 生成 (+/-)-7-(cis-4-azidocyclohexyl)-5-(2-fluoro-5-((tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUOROPHENYL BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLIQUES BICYCLIQUES DE TYPE FLUOROPHÉNYLE

  摘要：

  本发明提供了一个化合物的公式（I）；一种制造该化合物的方法，以及其作为IGF-1R抑制剂的用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。

  公开号：

  WO2012120469A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-羟基苯硼酸 、 频哪醇 在 silica gel 、 hexanes EtOAc 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-氟-5-羟基苯硼酸频那醇酯
  参考文献：
  名称：

  FLUOROPHENYL BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种化合物及其作为IGF-1R抑制剂的用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。

  公开号：

  US20130338152A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC LRRK2 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA KINASE LRRK2
  申请人：IPSEN PHARMA SAS

  公开号：WO2014140235A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to macrocyclic compounds and compositions containing said compounds acting as kinase inhibitors, in particular as inhibitors of LRRK2 kinase, for use in the diagnosis, prevention and/or treatment of LRRK2 -kinase associated diseases. Moreover, the present invention provides methods of using said compounds, for instance as a medicine or diagnostic agent. Finally, the present invention also relates to new macrocyclic compounds.

  本发明涉及大环化合物以及含有作为激酶抑制剂，特别是LRRK2激酶抑制剂的化合物的组合物，用于诊断、预防或治疗与LRRK2激酶相关的疾病。此外，本发明还提供了使用所述化合物的方法，例如作为药物或诊断剂。最后，本发明还涉及新的大环化合物。
• [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014139328A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Disclosed are compounds of Formula (IIa), wherein R1, R2, R3A, R3B, R3C, R3D, R3E, and R4 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIa).

  公开的是Formula (IIa)的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，并且其药用盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药物。还提供了包含一个或多个Formula (IIa)化合物的药物组合物。
• Compound design guidelines for evading the efflux and permeation barriers of Escherichia coli with the oxazolidinone class of antibacterials: Test case for a general approach to improving whole cell Gram-negative activity
  作者：Andrew Spaulding、Khuloud Takrouri、Pornachandran Mahalingam、Dillon C. Cleary、Harold D. Cooper、Paola Zucchi、Westley Tear、Bilyana Koleva、Penny J. Beuning、Elizabeth B. Hirsch、James B. Aggen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.018

  日期：2017.12

  Previously we reported the results from an effort to improve Gram-negative antibacterial activity in the oxazolidinone class of antibiotics via a systematic medicinal chemistry campaign focused entirely on C-ring modifications. In that series we set about testing if the efflux and permeation barriers intrinsic to the outer membrane of Escherichia coli could be rationally overcome by designing analogs

  先前，我们报告了通过完全专注于C环修饰的系统性药物化学活动，努力提高恶唑烷酮类抗生素中革兰氏阴性抗菌活性的结果。在该系列文章中，我们着手测试是否可以通过设计类似物使其驻留在与革兰氏阴性活性相关的特定特性范围内来合理地克服大肠杆菌外膜固有的外排和渗透障碍：i）低分子量（<400）， ii）高极性（clogD 7.4<1），和iii）pH 7.4时的两性离子特性。实际上，我们观察到只有存在于这些限制范围内的类似物才能克服这些障碍。本文中，我们报告了一项平行努力的结果，出于相同的目的，我们探索了支架中所有三个环的结构变化。针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的诊断MIC板测试了化合物菌株以确定结合结构修饰在克服OM障碍和弥合物种之间的效力差距方面的影响。结果表明，将带电荷的部分分布在两个环上也有利于避免外膜屏障。重要的是，对由此和先前研究获得的结构-渗透关系（SPR）进行的分析表明，除分子量，极性和两性
• [EN] MACROCYCLIC LRRK2 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE KINASES LRRK2
  申请人：ONCODESIGN SA

  公开号：WO2016042089A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of formula (I) and compositions containing said compounds acting as kinase inhibitors, in particular as inhibitors of LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2). Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine or diagnostic agent, in particular for the treatment and/or diagnosis of diseases characterized by LRRK2 kinase activity such as neurological disorders including Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式（I）的新型大环化合物及含有该化合物的组合物，作为激酶抑制剂，特别是作为LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）的抑制剂。此外，本发明提供了制备所述化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物或诊断试剂，特别用于治疗和/或诊断由LRRK2激酶活性特征化的疾病，如包括帕金森病和阿尔茨海默病在内的神经系统紊乱。
• Antitarget Selectivity and Tolerability of Novel Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine RET Inhibitors
  作者：Casey J. N. Mathison、Yang Yang、John Nelson、Zhihong Huang、Jiqing Jiang、Donatella Chianelli、Paul V. Rucker、Jason Roland、Yun Feng Xie、Robert Epple、Badry Bursulaya、Christian Lee、Mu-Yun Gao、Jennifer Shaffer、Sergio Briones、Yelena Sarkisova、Anna Galkin、Lintong Li、Nanxin Li、Chun Li、Su Hua、Shailaja Kasibhatla、Jacqueline Kinyamu-Akunda、Rie Kikkawa、Valentina Molteni、John E. Tellew

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00450

  日期：2021.12.9

  toward the discovery of small-molecule therapeutics. Hits uncovered via the analysis of archival kinase data ultimately led to the identification of a promising pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold. The optimization of this pyrrolo[2,3-d]pyrimidine core resulted in compound 1, which demonstrated potent in vitro RET kinase inhibition and robust in vivo efficacy in RET-driven tumor xenografts upon multiday

  选择性抑制 RET 激酶作为相关癌症类型（包括肺腺癌）的治疗方法近年来引起了人们的极大兴趣，并促使人们为发现小分子疗法做出了各种努力。通过分析存档激酶数据发现的命中最终导致鉴定出有前途的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶支架。这种吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶核心的优化产生了化合物1，其在小鼠中多日给药后在 RET 驱动的肿瘤异种移植物中表现出有效的体外 RET 激酶抑制和强大的体内功效。行政管理1在确定的有效剂量（10 和 30 mg/kg，po，qd）下耐受性良好，血浆暴露水平表明体内 KDR 或 hERG 抑制的风险最小，分别通过 Miles 测定和游离血浆浓度进行评估。