5-[2-(2,2-dimethyl-[1,3]-dioxolan-4(S)-yl)-ethyl]-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester | 186521-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 5-[2-(2,2-dimethyl-[1,3]-dioxolan-4(S)-yl)-ethyl]-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-[2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethyl]thiophene-2-carboxylate
• CAS: 186521-21-1
• 化学式: C₁₄H₂₀O₄S
• 分子量: 284.376
• InChiKey: RJFNPXUGRQTRMH-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-(2,2-dimethyl-[1,3]-dioxolan-4(S)-yl)-ethyl]-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester 在 palladium on activated charcoal 甲醇 、 sodium azide 、 乙醇 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 80.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 48.5h， 生成 5-[2-(2-amino-4-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrimido[5,4-b]thiazin-6(R)-yl)ethyl]thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-ethynyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane 在 palladium on activated charcoal bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二乙胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 5-[2-(2,2-dimethyl-[1,3]-dioxolan-4(S)-yl)-ethyl]-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459

文献信息

• [EN] SYNTHESES OF OPTICALLY PURE COMPOUNDS USEFUL AS GARFT INHIBITORS AND THEIR INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHESES DE COMPOSES OPTIQUEMENT PURS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE GARFT ET LEURS INTERMEDIAIRES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1996040674A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) The invention relates to methods of making compounds of formula (VII) and their enantiomers, where Ar is a substituted or unsubstituted five- or six-membered aromatic group and B is either an amino acid linked through the amino portion to form an amide or a C1-C6 alcohol linked through the alcohol portion to form an ester. These compounds are advantageously employed as intermediates to prepare optically pure compounds that are active GARFT inhibitors. In one method, a compound of formula (III) or (XVII) is reacted with a compound of formula (IV), where X is a halogen.(FR) L'invention concerne des procédés de production de composés de la formule (VII) ainsi que leurs énantiomères, formule dans laquelle Ar représente un groupe aromatique à 5 ou 6 éléments à substitution ou sans substitution, B représente soit un acide aminé lié par la partie amino pour former un amide, soit un alcool C1-C6 lié par la partie alcool pour former un ester. On peut utiliser avantageusement ces composés comme intermédiaires pour préparer des composés optiquement purs constituant des inhibiteurs actifs de GARFT (glycinamyde rhibonucléotide formyl transférase). Dans un procédé, on fait réagir un composé de la formule (III) ou (XVII) avec un composé de la formule (IV) dans laquelle X représente un halogène.

  本发明涉及制备公式（VII）化合物及其对映异构体的方法，其中Ar是取代或未取代的五元或六元芳香基团，B是通过氨基部分形成酰胺的氨基酸或通过醇部分形成酯的C1-C6醇。这些化合物可优选用作制备光学纯的活性GARFT抑制剂的中间体。在一种方法中，将公式（III）或（XVII）化合物与公式（IV）化合物反应，其中X为卤素。（FR）本发明涉及制备公式（VII）化合物及其对映异构体的方法，其中Ar表示取代或未取代的五元或六元芳香基团，B表示通过氨基部分形成酰胺的氨基酸或通过醇部分形成酯的C1-C6醇。这些化合物可优选用作制备光学纯的活性GARFT抑制剂的中间体。在一种方法中，将公式（III）或（XVII）化合物与公式（IV）化合物反应，其中X为卤素。
• Syntheses of optically pure compounds useful as GARFT inhibitors and
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05831100A1

  公开（公告）日：1998-11-03

  The invention relates to methods of making compounds of the formula VII ##STR1## and their enantiomers, where Ar is a substituted or unsubstituted five- or six-membered aromatic group and B is either an amino acid linked through the amino portion to form an amide or a C.sub.1 -C.sub.6 alcohol linked through the alcohol portion to form an ester. These compounds are advantageously employed as intermediates to prepare optically pure compounds that are active GARFT inhibitors. In one method, a compound of the formula ##STR2## is reacted with a compound of the formula ##STR3## where X is a halogen.

  本发明涉及制备式VII的化合物及其对映体的方法，其中Ar是取代或未取代的五元或六元芳香基团，B是通过氨基部分形成酰胺的氨基酸或通过醇部分形成酯的C.sub.1-C.sub.6醇。这些化合物可优选用作制备活性GARFT抑制剂的光学纯化合物的中间体。在一种方法中，式为##STR2##的化合物与式为##STR3##的化合物反应，其中X是卤素。
• SYNTHESES OF OPTICALLY PURE COMPOUNDS USEFUL AS GARFT INHIBITORS AND THEIR INTERMEDIATES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0846111B1

  公开（公告）日：2003-08-27
• US5981748A
  申请人：——

  公开号：US5981748A

  公开（公告）日：1999-11-09
• Protein Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 5-Thia-2,6-diamino-4(3<i>H</i>)-oxopyrimidines:  Potent Inhibitors of Glycinamide Ribonucleotide Transformylase with Potent Cell Growth Inhibition
  作者：Michael D. Varney、Cindy L. Palmer、William H. Romines、Theodore Boritzki、Stephen A. Margosiak、Robert Almassy、Cheryl A. Janson、Charlotte Bartlett、Eleanor J. Howland、Rosanne Ferre

  DOI：10.1021/jm9607459

  日期：1997.8.1

  The design, synthesis, biochemical, and biological evaluation of a novel series of 5-thia-2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidine inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase (GART) are described. The compounds were designed using the X-ray crystal structure of human GART. The monocyclic 5-thiapyrimidinones were synthesized by coupling an alkyl thiol with 5-bromo-2, 6-diamino-4(3H)-pyrimidinone

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。