2,3,5,6-tetrafluoro-4-phenylaniline | 1534-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,5,6-tetrafluoro-4-phenylaniline
• 英文别名: 4-phenyl-2,3,5,6-tetrafluoroaniline
• CAS: 1534-70-9
• 化学式: C₁₂H₇F₄N
• 分子量: 241.188
• InChiKey: ADDVRQYDTTURMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5,6-tetrafluoro-4-phenylaniline 生成 1-溴-2,3,5,6-四氟-4-苯基苯
  参考文献：
  名称：

  全氟芳族化合物的均相反应。第三部分 过氧化苯甲酰与六氟苯，氯，溴和硝基五氟苯以及五氟吡啶的反应

  摘要：

  已经显示过氧化苯甲酰与六氟苯的反应产生2,3,4,5,6-五氟联苯和其相对产率主要取决于用于从反应混合物中蒸馏联芳基的条件的残余物。这支持了先前提出的建议，即联芳基部分是通过在反应过程中σ配合物的脱氟，部分是通过在蒸馏过程中σ配合物的二聚体的热分解而形成的。氯，溴和硝基五氟苯与五氟吡啶的类似苯基化反应可得到异构体产物的混合物。已测量并讨论了这些异构体与氯和溴五氟苯和五氟吡啶形成的比例。

  DOI：

  10.1039/j29700001346
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6-Tetrafluor-4-hydrazino-biphenyl 在 锌 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2,3,5,6-tetrafluoro-4-phenylaniline
  参考文献：
  名称：

  Chaudhry,M.T.; Stephens,R., Journal of the Chemical Society, 1963, p. 4281 - 4283

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AMINO PHENYLACETIC ACIDS, DERIVATIVES THEREOF, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS CYCLOOXYGENASE 2 (COX-2) INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES AMINO PHENYLACETIQUES SUBSTITUES, DERIVES DE CEUX-CI, PROCEDE POUR LES PREPARER ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE CYCLOOXYGENASE 2 (COX-2)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004048314A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  Compounds of formula (I) wherein R is hydrogen, lower alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, hydroxy, halo, lower alkoxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl or cyano; and A is biaryl, optionally substituted β-naphthyl, bicyclic heterocyclic aryl, (C3-C6)cycloalkylmonocyclic carbocyclic aryl, or (C5 or C6)cycloalkane fused-monocyclic carbocyclic aryl; pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutically acceptable esters thereof; which are useful for the treatment of COX-2 dependent disorders.

  式(I)中R为氢、较低的烷基、(C3-C8)环烷基、羟基、卤素、较低的烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基或氰基；A为联苯、可选择地取代的β-萘基、双环杂环芳基、(C3-C6)环烷基单环碳环芳基，或(C5或C6)环烷烃融合的单环碳环芳基；其药学上可接受的盐，以及其药学上可接受的酯；用于治疗COX-2依赖性疾病。
• Targeting Acute Myelogenous Leukemia Using Potent Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors Based on the 2-Hydroxypyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyridine Scaffold: SAR of the Biphenyl Moiety
  作者：Stefano Sainas、Marta Giorgis、Paola Circosta、Valentina Gaidano、Davide Bonanni、Agnese C. Pippione、Renzo Bagnati、Alice Passoni、Yaqi Qiu、Carina Florina Cojocaru、Barbara Canepa、Alessandro Bona、Barbara Rolando、Mariia Mishina、Cristina Ramondetti、Barbara Buccinnà、Marco Piccinini、Mohammad Houshmand、Alessandro Cignetti、Enrico Giraudo、Salam Al-Karadaghi、Donatella Boschi、Giuseppe Saglio、Marco L. Lolli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01549

  日期：2021.5.13

  The connection with acute myelogenous leukemia (AML) of dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH), a key enzyme in pyrimidine biosynthesis, has attracted significant interest from pharma as a possible AML therapeutic target. We recently discovered compound 1, a potent hDHODH inhibitor (IC50 = 1.2 nM), able to induce myeloid differentiation in AML cell lines (THP1) in the low nM range (EC50 = 32.8 nM) superior

  二氢乳清酸脱氢酶（ h DHODH）是嘧啶生物合成中的关键酶，其与急性髓性白血病（AML）的联系作为可能的 AML 治疗靶点引起了制药公司的极大兴趣。我们最近发现化合物1是一种有效的h DHODH 抑制剂 (IC 50 = 1.2 nM)，能够在低 nM 范围内 (EC 50 = 32.8 nM) 诱导 AML 细胞系 (THP1) 中的骨髓分化，其效果优于 brequinar 的 I/II 期药物临床试验（EC 50 = 265 nM）。在此，我们研究了1种药物样特性，观察到以每 3 天 10 和 25 mg/kg 的剂量持续 5 周（Balb/c 小鼠）给药时具有良好的代谢稳定性且无毒性。此外，为了确定备用化合物，我们研究了此类化合物的比吸收率。在该系列中， 17 的特点是具有较高的诱导骨髓分化功效 (EC 50 = 17.3 nM)、强促凋亡特性 (EC 50 = 20.2 nM) 以及对非
• Targeting Myeloid Differentiation Using Potent 2-Hydroxypyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyridine Scaffold-Based Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors
  作者：Stefano Sainas、Agnese C. Pippione、Elisa Lupino、Marta Giorgis、Paola Circosta、Valentina Gaidano、Parveen Goyal、Davide Bonanni、Barbara Rolando、Alessandro Cignetti、Alex Ducime、Mikael Andersson、Michael Järvå、Rosmarie Friemann、Marco Piccinini、Cristina Ramondetti、Barbara Buccinnà、Salam Al-Karadaghi、Donatella Boschi、Giuseppe Saglio、Marco L. Lolli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00373

  日期：2018.7.26

  has been designed starting from brequinar, one of the most potent hDHODH inhibitors. A combination of structure-based and ligand-based strategies produced compound 4, which shows brequinar-like hDHODH potency in vitro and is superior in terms of cytotoxicity and immunosuppression. Compound 4 also restores myeloid differentiation in leukemia cell lines at concentrations that are one log digit lower than

  人二氢乳清酸酯脱氢酶（h DHODH）催化从头进行嘧啶生物合成的速率限制步骤，即二氢乳清酸酯转化为乳清酸酯。h最近发现DHODH与急性骨髓性白血病有关，这种疾病的重症监护标准在几十年内没有改变。这项工作提出了一种新型的h DHODH抑制剂，它基于一种不寻常的羧基生物甾体2-羟基吡唑并[1,5- a ]吡啶，该化合物是从最有效的h DHODH抑制剂之一布雷喹纳开始设计的。基于结构的策略和基于配体的策略的组合产生了化合物4，该化合物显示出类似布雷奎纳尔的hDHODH在体外的效力很高，在细胞毒性和免疫抑制方面也很出色。化合物4还以比使用布雷奎纳的实验所获得的浓度低一个对数位的浓度恢复白血病细胞系中的髓样分化。本文报道了新型h DHODH抑制剂的设计，合成，SAR，X射线晶体学，生物学分析和理化特性。
• Design, synthesis, biological evaluation and X-ray structural studies of potent human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors based on hydroxylated azole scaffolds
  作者：Stefano Sainas、Agnese C. Pippione、Marta Giorgis、Elisa Lupino、Parveen Goyal、Cristina Ramondetti、Barbara Buccinnà、Marco Piccinini、Rodolpho C. Braga、Carolina H. Andrade、Mikael Andersson、Ann-Christin Moritzer、Rosmarie Friemann、Stefano Mensa、Salam Al-Karadaghi、Donatella Boschi、Marco L. Lolli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.017

  日期：2017.3

  A new generation of potent hDHODH inhibitors designed by a scaffold-hopping replacement of the quinolinecarboxylate moiety of brequinar, one of the most potent known hDHODH inhibitors, is presented here. Their general structure is characterized by a biphenyl moiety joined through an amide bridge with an acidic hydroxyazole scaffold (hydroxylated thiadiazole, pyrazole and triazole). Molecular modelling

  此处介绍了通过脚手架替换布雷奎纳的喹啉羧酸酯部分（一种最有效的已知hDHODH抑制剂）设计的新一代有效hDHODH抑制剂。它们的一般结构的特征是联苯部分通过酰胺桥与酸性羟基唑骨架（羟基化的噻二唑，吡唑和三唑）相连。分子建模表明，这些结构应采用类似brequinar的结合模式，该模式涉及与hDHODH结合位点的亚位1、2和4的相互作用。最初，研究了化合物对重组hDHODH的抑制活性。在酶促测定中，该系列中最有效的化合物是噻二唑类似物4（IC50 16 nM）。发现该活性取决于联苯部分上的氟取代模式以及杂环的选择/取代。与每个系列（4、5和6）中的一种代表性化合物共结晶的hDHODH的结构测定证实了建模所提示的类似brequinar的结合模式。使用Jurkat细胞和PHA刺激的PBMC，在基于细胞的测定抗增殖活性的试验中测试了该化合物系列所观察到的效果的特异性。通过向培养基中添加外源尿苷也证实
• [EN] NOVEL HUMAN DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE (HDHODH) INHIBITORS AND THEIR USE IN TARGETING ONCOLOGICAL DISEASES SENSITIVE TO PYRIMIDINE STARVATION<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA DIHYDROOROTATE DÉSHYDROGÉNASE HUMAINE (HDHODH) ET LEUR UTILISATION DANS LE CIBLAGE DE MALADIES ONCOLOGIQUES SENSIBLES À LA CARENCE EN PYRIMIDINE
  申请人：BOSCHI DONATELLA

  公开号：WO2019234186A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  The invention relates to compounds of formulae (I) and (II) which are novel inhibitors of human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH), pharmaceutical compositions containing the aforementioned inhibitors as well as their use in the treatment of TUMOR diseases related, in particular acute myelogenous leukemia (AML), triple- negative breast cancer, PTEN-mutant tumors, and KRAS-driven tumors.

  本发明涉及公式（I）和（II）的化合物，这些化合物是人类二氢乳酸酯脱氢酶（hDHODH）的新型抑制剂，药物组合物包含上述抑制剂，以及它们在治疗与肿瘤相关的疾病中的用途，特别是急性髓性白血病（AML）、三阴性乳腺癌、PTEN突变肿瘤和KRAS驱动肿瘤的治疗。