达佐必利 | 70181-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 达佐必利
• 英文名称: 4-Amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1.2-diethyl-4-pyrazolidinyl)benzamide
• 英文别名: Dazopride；4-amino-5-chloro-N-(1,2-diethyl-pyrazolidin-4-yl)-2-methoxy-benzamide；4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1,2-diethyl-4-pyrazolidinyl)benzamide；4-amino-5-chloro-N-(1,2-diethylpyrazolidin-4-yl)-2-methoxybenzamide
• CAS: 70181-03-2
• 化学式: C₁₅H₂₃ClN₄O₂
• 分子量: 326.826
• InChiKey: YFXIKEZOBJFVAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

达佐普ride（Dazopride）是一种止吐剂。

体内研究

• Dazopride 在剂量为 0.3 mg/kg 的情况下显著增强了胃排空，其效果约为甲氧氯普胺的六倍。
• 在三只清醒狗的实验中，静脉注射 Dazopride（0.3-10.0 mg/kg）按剂量增加胃窦蠕动，主要通过增加胃窦收缩幅度来实现。
• 达佐普ridate显著降低了呕吐频率，相较于对照组。
• Dazopride 5 mg/kg 腹腔注射能够对抗四氢巴马汀诱导的呕吐反应，但在 0.25-2.5 mg/kg 的剂量下却无效。
• 达佐普ride 对顺铂诱导的呕吐无影响（静脉注射 0.1 mg/kg），但较大剂量如 1.0 mg/kg 能够抑制或减轻该反应；5.0 mg/kg 的达佐普ridate则能够完全对抗呕吐的发展。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达佐必利 生成 4-amino-5-chloro-N-(1-ethyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-2-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  TURNBULL, L. B.;DONOHUE, J. A.;JAGDMANN, G. E. ,, JR.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸 、 1,2-二乙基-4-吡唑烷胺 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 达佐必利
  参考文献：
  名称：

  N-(4-Pyrazolidinyl)benzamides and their amino precursors

  摘要：

  N-(4-吡唑烷基)苯甲酰胺及其氨基前体化合物，具有如下通式：##STR1## 其中R为低级烷基、低级环烷基或苯基低级烷基；R1为低级烷基、低级环烷基或苯基低级烷基；R2为氢、低级烷基或苯基；R3为羟基、氰基、硝基、氨基、氟、氯、溴、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基、磺酰胺基或酰胺基，R3可以是相同的基团或不同的基团；n为0至3的整数，以及其药学上可接受的酸加成盐。这些化合物具有止吐和促进胃排空的性质。

  公开号：

  US04207327A1

文献信息

• Method for enhancing memory or correcting memory deficiency with
  申请人：A. H. Robins Company, Incorporated

  公开号：US04624961A1

  公开（公告）日：1986-11-25

  A pharmaceutical method for improving memory or correcting memory deficiency is disclosed, utilizing compounds having the formula: ##STR1## wherein m and n are zero and one and when m is zero, the dotted line represents a double bond; X is oxygen or sulfur; R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen, loweralkyl, phenyl or phenylloweralkyl, or R.sup.1 and R.sup.2 taken together may form a fused second ring with the nitrogen atoms having three or four methylene groups to which may be attached at any second ring carbon atom thereof, a loweralkyl or phenyl radical; R.sup.3 is hydrogen or loweralkyl; Ar is phenyl, pyridyl, furanyl, thienyl, methoxy-1H-benzotriazolyl, indolinyl, methoxyindolinyl, methoxypyrimidinyl, aminomethoxypyrimidinyl, 1,3-benzodioxolyl or naphthalenyl, the active optical isomers; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  揭示了一种用于改善记忆或纠正记忆缺陷的药物方法，利用具有以下结构式的化合物：##STR1## 其中m和n为零和一，当m为零时，虚线代表双键；X为氧或硫；R.sup.1和R.sup.2为氢、较低烷基、苯基或苯基较低烷基，或R.sup.1和R.sup.2一起可能形成与氮原子具有三个或四个亚甲基基团的融合第二环，其中任何第二环碳原子上可能连接有较低烷基或苯基基团；R.sup.3为氢或较低烷基；Ar为苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、甲氧基-1H-苯并三唑基、吲哚基、甲氧基吲哚基、甲氧基嘧啶基、氨甲氧基嘧啶基、1,3-苯并二氧杂环己基或萘基，其活性光学异构体；以及其药学上可接受的酸盐。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Sudhakar Anantha

  公开号：US20110105497A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Compounds for treating, preventing or managing cancer are disclosed. Also provided are methods for using the compounds in treatment of various cancers. Also provided are methods of treatment using the compounds together with another chemotherapy, radiation therapy, hormonal therapy, biological therapy, or immunotherapy. Pharmaceutical compositions suitable for use in the methods are also disclosed.

  揭示了用于治疗、预防或管理癌症的化合物。还提供了使用这些化合物治疗各种癌症的方法。同时还提供了使用这些化合物与另一种化疗、放疗、激素疗法、生物疗法或免疫疗法结合的治疗方法。还公开了适用于这些方法的药物组合物。