9-[3-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-5-O-(三苯基甲基)-beta-D-呋喃阿拉伯糖基]-6-氯-9H-嘌呤 | 234436-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 9-[3-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-5-O-(三苯基甲基)-beta-D-呋喃阿拉伯糖基]-6-氯-9H-嘌呤
• 中文别名: 9-[3-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-5-O-(三苯基甲基)-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基]-6-氯-9H-嘌呤
• 英文名称: 9-[3-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-5-O-(triphenylmethyl)-β-D-arabinofuranosyl]-6-chloro-9H-purine
• 英文别名: 6-chloro-9-(3-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-5-O-trityl-β-D-arabinofuranosyl)purine；(2R,3R,4S,5R)-5-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-[(trityloxy)methyl]tetrahydrofuran-3-yl benzoate；6-chloro-9-(5-O-trityl-3-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purine；6-Chloro-9-(5-O-trityl-3-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-9-H-purine；[(2R,3R,4S,5R)-5-(6-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(trityloxymethyl)oxolan-3-yl] benzoate
• CAS: 234436-49-8
• 化学式: C₃₆H₂₈ClFN₄O₄
• 分子量: 635.094
• InChiKey: WSYWMYKEXIZQFZ-QPBRMJRSSA-N

物化性质

• 沸点：
  759.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[3-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-5-O-(三苯基甲基)-beta-D-呋喃阿拉伯糖基]-6-氯-9H-嘌呤 在 sodium hydroxide 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 9-(5-O-trityl-3-O-methylthiothiocarbonyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl) adenine
  参考文献：
  名称：

  An Industrial Process for Synthesizing Lodenosine (FddA)

  摘要：

  Two industrial synthetic approaches to Lodenosine (1, FddA, 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-p-D-threo-pentofuranosyl) adenine) via a purine riboside or a purine 3'-deoxyriboside are described. Several novel applications of deoxygenation and fluorination methods are compared considering reaction yields, economy, safety and environmental concerns.

  DOI：

  10.1081/ncn-120021951
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-[3-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-5-O-(三苯基甲基)-beta-D-呋喃阿拉伯糖基]-6-氯-9H-嘌呤
  参考文献：
  名称：

  使用三乙胺三氟化氢改进9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（FddA）的合成

  摘要：

  通过3' - O-苯甲酰基-5' - O-三苯甲基核糖苷的氟化反应（4a）合成9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（1，FddA）的改进方法）描述了使用非腐蚀性的三氟三乙胺（Et 3 N·3HF）。该方法适用于大规模合成。尤其是，避免使用有毒的锡试剂大大改善了枢轴中间体4a的合成。还研究了几种硅烷的自由基脱氧。在这项研究中，来自6-氯嘌呤核糖苷（2）的FddA的总产量比我们先前报道的要高。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00135-6

文献信息

• Synthesis of 9-(2-Deoxy-2-fluoro-.BETA.-D-arabinofuranosyl)adenine Bearing a Selectively Removable Protecting Group.
  作者：Tokumi MARUYAMA、Satoshi TAKAMATSU、Shigetada KOZAI、Yoshiko SATOH、Kunisuke IZAWA

  DOI：10.1248/cpb.47.966

  日期：——

  A facile and practicam method to infroduce fluorine at the up-side of the 2'-carbon of nucleosides is described. 6-Chloropurine riboside 3 was converted to the 3'-O-benzoate 4a via a stannylene complex, then converted to the 3'-O-benzoyl-5'-O-tritylriboside 5a. In the presence of pyridine, migration of the 3'-benzoyl groups of 4a and 5a to 2'-OH was rather slow. Hence, 5a was reacted with diethylaminosulfur trifluoride (DAST) in CH2Cl2 in the presence of pyridine to give the 2'-deoxy-2'-fluoroarabinoside 6 in good yield. The 3'-O-benzoyl-5'-O-trityl protecting system was easy to deprotect selectively. Thus, treatment of 6 with ammonia in MeOH gave the 5'-O-trityl compound 7, which was subjected to esterificaiton with phenyl chlorothionoformate, radical deoxygenation with tris(trimethylsilyl)silane and acid treatment to afford 9-(2, 3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pento-furanosyl)adenine(FddA) 2. In addition, acid treatment of 7 gave 9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine (FdaraA) 1.

  本文介绍了一种在核苷 2'- 碳的上侧生成氟的简便实用的方法。6- 氯嘌呤核苷 3 通过斯坦尼烯络合物转化为 3'-O- 苯甲酸 4a，然后转化为 3'-O- 苯甲酰基-5'-O-三苯甲基核苷 5a。在吡啶存在的情况下，4a 和 5a 的 3'- 苯甲酰基向 2'-OH 的迁移相当缓慢。因此，在吡啶存在下，5a 在 CH2Cl2 中与二乙基三氟化硫（DAST）反应，得到 2'-deoxy-2'-fluoroarabinoside 6，收率很高。3'-O- 苯甲酰基-5'-O-三苯甲基保护体系很容易选择性地脱保 护。因此，用 MeOH 中的氨水处理 6，可得到 5'-O- 三苯甲基化合物 7，该化合物经氯硫代甲酸苯酯化、三（三甲基硅基）硅烷自由基脱氧和酸处理后，可得到 9-(2,3-二脱氧-2-氟-β-D-三戊基-呋喃糖基)腺嘌呤（FddA）2。此外，酸处理 7 得到 9-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤（FdaraA）1。
• Improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β- d - threo -pentofuranosyl)adenine (FddA) using triethylamine trihydrofluoride
  作者：Satoshi Takamatsu、Tokumi Maruyama、Satoshi Katayama、Naoko Hirose、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00135-6

  日期：2001.3

  An improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-d-threo-pentofuranosyl)adenine (1, FddA) via a fluorination of 3′-O-benzoyl-5′-O-tritylriboside (4a) using noncorrosive triethylamine trihydrofluoride (Et3N·3HF) is described. The method is suitable for large-scale synthesis. In particular, the synthesis of the pivotal intermediate 4a was much improved in avoidance of the use of toxic tin reagent.

  通过3' - O-苯甲酰基-5' - O-三苯甲基核糖苷的氟化反应（4a）合成9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（1，FddA）的改进方法）描述了使用非腐蚀性的三氟三乙胺（Et 3 N·3HF）。该方法适用于大规模合成。尤其是，避免使用有毒的锡试剂大大改善了枢轴中间体4a的合成。还研究了几种硅烷的自由基脱氧。在这项研究中，来自6-氯嘌呤核糖苷（2）的FddA的总产量比我们先前报道的要高。
• PROCESS FOR PRODUCING NUCLEIC ACID DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：US20020045744A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  There can be provided an excellent industrial process for producing compounds having sugar-moiety hydroxyl groups or halogen atoms reduced in nucleic acids or in derivatives thereof by allowing O-thiocarbonyl derivatives of sugar-moiety hydroxyl groups or allowing halogenated derivatives in the sugar-moiety, in the nucleic acids or in derivatives thereof to react with any one of hypophosphorous acids (including salts thereof) and phosphites (esters) which are inexpensive, non-toxic and safely usable as radical reducing agents in industrial scale, in the presence of a radical reaction initiator. The process of the present invention is an industrially useful and highly safe process for reducing sugar-moiety hydroxyl groups and halogen atoms in nucleic acids or derivatives thereof (including nucleic acid-related compounds) at low costs.

  可以提供一个出色的工业过程，用于通过允许具有糖基羟基或卤原子的化合物在核酸或其衍生物中减少，通过允许糖基羟基的O-硫酰衍生物或在核酸中或其衍生物中允许卤代衍生物与任何一种廉价、无毒且安全可用作工业规模中的自由基还原剂的次磷酸（包括其盐）和磷酸酯（酯）反应，在自由基反应引发剂的存在下。本发明的工艺是一种在低成本下减少核酸或其衍生物（包括核酸相关化合物）中的糖基羟基和卤原子的工业上有用且高度安全的过程。
• Inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Critchley Stephen

  公开号：US20060189636A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  This invention relates to compounds that inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及抑制E1激活酶的化合物，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。该化合物对于治疗疾病特别是细胞增殖性疾病，包括癌症，炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症具有用处。
• Process for producing 2′,3′-diethyl substituted nucleoside derivatives
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US06579976B2

  公开（公告）日：2003-06-17

  There can be provided an excellent industrial process for producing compounds having sugar-moiety hydroxyl groups or halogen atoms reduced in nucleic acids or in derivatives thereof by allowing O-thiocarbonyl derivatives of sugar-moiety hydroxyl groups or allowing halogenated derivatives in the sugar-moiety, in the nucleic acids or in derivatives thereof to react with any one of hypophosphorous acids (including salts thereof) and phosphites (esters) which are inexpensive, non-toxic and safely usable as radical reducing agents in industrial scale, in the presence of a radical reaction initiator. The process of the present invention is an industrially useful and highly safe process for reducing sugar-moiety hydroxyl groups and halogen atoms in nucleic acids or derivatives thereof (including nucleic acid-related compounds) at low costs.

  本发明提供了一种出色的工业过程，用于通过允许具有糖基羟基或卤素原子的O-硫代氨基酸衍生物或允许糖基中的卤代衍生物，在任何一种低成本、无毒和安全可用的亚磷酸（包括其盐）和磷酸酯的引发剂存在下与之反应，从而在工业规模下还原核酸或其衍生物中的糖基羟基和卤素原子。本发明的过程是一种工业上有用且高度安全的过程，可以低成本地还原核酸或其衍生物中的糖基羟基和卤素原子（包括与核酸相关的化合物）。