(4aS,7aS)-tert-butyl-6-(5-((3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-1-oxo-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-7-yl)pyridin-2-yl)octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-1-carboxylate | 1427172-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (4aS,7aS)-tert-butyl-6-(5-((3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-1-oxo-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-7-yl)pyridin-2-yl)octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-1-carboxylate
• 英文别名: (4aS,7aS)-tert-butyl-6-(5-((3R,3aS)-3-(hydroxylmethyl)-1-oxo-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-7-yl)pyridin-2-yl)octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-1-carboxylate；tert-butyl (4aS,7aS)-6-[5-[(3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-1-oxo-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-7-yl]pyridin-2-yl]-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1427172-09-5
• 化学式: C₂₈H₃₄N₄O₆
• 分子量: 522.601
• InChiKey: BTELEMZKALEZDT-OHCHIEETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,7aS)-tert-butyl-6-(5-((3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-1-oxo-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-7-yl)pyridin-2-yl)octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以67%的产率得到(3R,3aS)-7-(6-((4aS,7aS)-hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6(2H)-yl) pyridin-3-yl)-3-(hydroxylmethyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  （Pyridin-3-yl）Benzoxazinyl-oxazolidinones的溶解度驱动优化导致有希望的抗菌剂。

  摘要：

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。

  DOI：

  10.1021/jm4000598
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS)-7-bromo-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四丁基氟化铵 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (4aS,7aS)-tert-butyl-6-(5-((3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-1-oxo-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-7-yl)pyridin-2-yl)octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （Pyridin-3-yl）Benzoxazinyl-oxazolidinones的溶解度驱动优化导致有希望的抗菌剂。

  摘要：

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。

  DOI：

  10.1021/jm4000598

文献信息

• BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP2940024B1

  公开（公告）日：2018-12-05
• US9416144B2
  申请人：——

  公开号：US9416144B2

  公开（公告）日：2016-08-16