(2R,3R,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)piperidine | 366815-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)piperidine
• 英文别名: (2R,3R,4R)-3,4-bis(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)piperidine
• CAS: 366815-76-1
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₃
• 分子量: 417.548
• InChiKey: FQEGUYVMZHAKIB-ZONZVBGPSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)piperidine 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以95 %的产率得到Fagomine; 桑叶生物碱; (2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇
  参考文献：
  名称：

  Glycal 介导的哌啶生物碱合成：fagomine、4-epi-fagomine、2-deoxynojirimycin 和高级中间体亚胺甘醇

  摘要：

  Glucal 和 galactal 转化为 2-脱氧乙二醇内酰胺，它们是合成具有生物活性的哌啶生物碱、fagomine 和 4- epi -fagomine 的重要组成部分。在其中一种策略中，已利用三乙基硼氢化锂 (Super-Hydride®) 还原 2-脱氧乙二醇内酰胺-N-Boc 羰基来生成内酰胺酚，而还原后脱水被用作使 C 1 –C 2 功能化的另一种策略结合在亚氨基糖底物中。该策略提供了 2-脱氧野尻霉素、野尻霉素和野尻霉素 B 的正式合成。进行 DFT 研究以确定 2-脱氧半乳糖野尻霉素衍生物未能形成的原因。此外，DFT 研究表明，保护基团的苯基部分和氨基甲酸酯基团中的孤对氧在通过阳离子-π 或阳离子-孤对相互作用破译反应中间体和过渡态结构的构象空间中起着至关重要的作用。当熵因子较小时，这些相互作用的影响在低温下更为明显。

  DOI：

  10.1039/d2ra05224e
• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-三-氧-苄基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖 在 咪唑 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 盐酸羟胺 、 碘 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2R,3R,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  简明和d-桑叶生物碱的高度立体选择性合成和2-外延-fagomine

  摘要：

  的高立体选择性全合成多羟基哌啶d -fagomine和2-外延-fagomine已经开发了从开始3,4,6-三ö苄基d -glucal其是衍生物的d -葡萄糖。合成这些氮杂糖的关键步骤涉及由肟制得的N - Boc保护的胺，接着是醇的立体特异性碘化和N- Boc脱保护引发的级联环化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.02.046

文献信息

• [EN] PROGRANULIN MODULATORS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROGRANULINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARKUDA THERAPEUTICS

  公开号：WO2020252222A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Provided herein are compounds that modulate progranulin and methods of using the compounds in progranulin-associated disorders, such as Frontotemporal dementia (FTD).

  本文件提供了调节颗粒蛋白的化合物及其在颗粒蛋白相关疾病中的使用方法，例如额颞痴呆（FTD）。
• [EN] A PROCESS FOR SYNTHESIS OF PIPERIDINE ALKALOIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'ALCALOÏDES PIPÉRIDINES
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2015170339A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention discloses a process for synthesis of piperidine alkaloids selected from fagomine, 4-epi-fagomine and nojirimycin from tri-O-benzyl-D-glucal or tri-O-benzyl-D-galactal.

  本发明揭示了一种从三-O-苯甲基-D-葡萄糖醛或三-O-苯甲基-D-半乳糖醛合成从法果胺、4-epi-法果胺和诺吉霉素中选取的哌啶生物碱的方法。
• Chemistry of Imino Glycals: Preparation and Application to the Synthesis of (+)-Fagomine
  作者：Jérôme Désiré、Paul J. Dransfield、Paul M. Gore、Michael Shipman

  DOI：10.1055/s-2001-16039

  日期：——

  The synthesis of imino glucal 2 from tri-O-benzyl-d-glucal in 8 steps is described. This novel imino sugar building block is further converted into (+)-fagomine by a two-step hydrogenation sequence.

  本文介绍了通过 8 个步骤从三-O-苄基-d-葡萄糖醛合成亚氨基葡萄糖醛 2 的过程。这种新颖的亚氨基糖结构单元通过两步氢化程序进一步转化为 (+)- 法戈明。
• A METHOD FOR THE TREATMENT OF POMPE DISEASE USING 1-DEOXYNOJIRIMYCIN AND DERIVATIVES
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3441090A1

  公开（公告）日：2019-02-13

  A combination therapy for use in the treatment of Pompe Disease, the combination therapy comprising a 1-deoxynojirimycin (DNJ) derivative and acid α-glucosidase (Gaa), wherein the DNJ derivative comprises a compound of the formula: where R1 is H or a straight or branched alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkoxyalkyl or aminoalkyl containing 1-12 carbon atoms, an aryl, alkylaryl, heteroaryl, or heteroaryl alkyl containing 5 - 12 ring atoms, where R1 is optionally substituted with one or more -OH, -COOH, -CI, -F, -CF3,-OCF3, -O-C(=O)N-(alkyl)2; R2 is H; a straight or branched alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkylaryl, or alkoxyalkyl, containing 1 - 9 carbon atoms or aryl containing 5 - 12 carbon atoms, wherein R2 is optionally substituted with -OH, -COOH, -CF3, -OCF3 or a heterocyclic ring; and at least one of R1 and R2 is not H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the DNJ derivative is used for increasing the activity of Gaa enzyme in a cell, at a concentration at or below the IC50 value for inhibition of intestinal Gaa; and wherein the DNJ derivative is not 1-deoxynojirimycin or α-homonojirimycin.

  一种用于治疗庞贝氏症的组合疗法，该组合疗法包括 1-脱氧野尻霉素 (DNJ) 衍生物和酸α-葡萄糖苷酶 (Gaa)，其中 DNJ 衍生物包括式中化合物： 其中 R1 是 H 或含有 1-12 个碳原子的直链或支链烷基、环烷基、烯基、烷氧基烷基或氨基烷基，含有 5-12 个环原子的芳基、烷芳基、杂芳基或杂芳基烷基，其中 R1 可任选地被一个或多个 -OH、-COOH、-CI、-F、-CF3、-OCF3、-O-C(=O)N-(烷基)2 取代；R2 是 H；含有 1 - 9 个碳原子的直链或支链烷基、环烷基、烯基、烷芳基或烷氧基烷基，或含有 5 - 12 个碳原子的芳基，其中 R2 可选择被 -OH、-COOH、-CF3、-OCF3 或杂环取代；且 R1 和 R2 中至少有一个不是 H； 或其药学上可接受的盐、 其中DNJ衍生物用于增加细胞中Gaa酶的活性，其浓度达到或低于抑制肠道Gaa的IC50值；其中DNJ衍生物不是1-脱氧野尻霉素或α-所罗门野尻霉素。
• Sugar-Derived Aziridines:  Functionalization via Lithiation of the Aziridine Ring
  作者：Philippe Bisseret、Claire Bouix-Peter、Olivier Jacques、Stéphanie Henriot、Jacques Eustache

  DOI：10.1021/ol990841e

  日期：1999.10.1

  [GRAPHICS]Stereoselective preparation of a new arabinose-derived aziridine and functionalization of the corresponding N-BH3 complex are described. Regio- and stereoselective aspects are discussed.