6-((3,5-difluorophenyl)ethynyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-4H-[1,3]dioxino[5,4-f]benzofuran-4-one | 1421261-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 6-((3,5-difluorophenyl)ethynyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-4H-[1,3]dioxino[5,4-f]benzofuran-4-one
• 英文别名: 6-[2-(3,5-Difluorophenyl)ethynyl]-2,2-dimethyl-7-phenylfuro[3,2-g][1,3]benzodioxin-4-one；6-[2-(3,5-difluorophenyl)ethynyl]-2,2-dimethyl-7-phenylfuro[3,2-g][1,3]benzodioxin-4-one
• CAS: 1421261-11-1
• 化学式: C₂₆H₁₆F₂O₄
• 分子量: 430.407
• InChiKey: IWOQLONOALVURL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((3,5-difluorophenyl)ethynyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-4H-[1,3]dioxino[5,4-f]benzofuran-4-one 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(3,5-difluoro-phenylethynyl)-6-hydroxy-2-phenyl-benzofuran-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 的强效选择性小分子抑制剂，与自身免疫性疾病相关的靶标

  摘要：

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 是蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 信号酶家族的成员，与多种自身免疫性疾病有关。在此，我们描述了我们在 6-羟基-苯并呋喃-5-羧酸系列中基于结构的先导优化工作，最终鉴定了化合物8b，这是一种有效且选择性的 LYP 抑制剂，K i值为 110 nM 且大于 9 - 对大量 PTP 的选择性折叠。LYP 与8b复合物的结构是通过 X 射线晶体学获得的，提供了关于结合 LYP 的小分子配体的分子识别的详细信息。重要的是，化合物8b在 T 细胞和肥大细胞中都具有高效的细胞活性，并且能够阻断小鼠的过敏反应。8b 的发现为开发临床上有用的 LYP 抑制剂以治疗各种自身免疫性疾病奠定了一个起点。

  DOI：

  10.1021/jm400248c
• 作为产物：
  描述：

  7-methoxy-2,2-dimethyl-6-(phenylethynyl)-4H-benzo[d]-[1,3]dioxin-4-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 碘 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-((3,5-difluorophenyl)ethynyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-4H-[1,3]dioxino[5,4-f]benzofuran-4-one
  参考文献：
  名称：

  从 6-羟基-苯并呋喃-5-羧酸支架中发现和评价分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 的新型抑制剂

  摘要：

  结核分枝杆菌( Mtb ) 蛋白酪氨酸磷酸酶 B (mPTPB) 是病原体分泌的毒力因子，通过靶向宿主细胞免疫反应介导巨噬细胞中的分枝杆菌存活。因此，mPTPB 代表了对抗结核病 (TB) 感染的一个令人兴奋的新目标。我们描述了一种以药物化学为导向的方法，该方法将苯并呋喃水杨酸支架转化为一种高效的 (IC 50= 38 nM）和选择性 mPTPB 抑制剂（针对大量 PTP 的 >50 倍）。重要的是，该抑制剂能够逆转由细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并恢复巨噬细胞分泌 IL-6 的全部能力，并在干扰素-γ 刺激下发生细胞凋亡，验证了 mPTPB 的化学抑制可能是在治疗上可用于新型结核病治疗。该研究进一步表明，双环水杨酸药效团可用于提供具有高效力、选择性和细胞功效的 PTP 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301781p