2-(2-tolyl)acetic anhydride | 596826-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-tolyl)acetic anhydride
• 英文别名: Toluene-acetic anhydride；[2-(2-methylphenyl)acetyl] 2-(2-methylphenyl)acetate
• CAS: 596826-60-7
• 化学式: C₁₈H₁₈O₃
• 分子量: 282.339
• InChiKey: SYMIKCJHHHPROA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.0±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-tolyl)acetic anhydride 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-酰基亚氨基亚磺酰胺的 [2,3]-Sigmatropic 重排对映选择性形成 α-氨基酸衍生物

  摘要：

  开发了 [2,3]-烯丙基硫酰亚胺的 sigmatropic 重排的氮杂变体。在此过程中，N-酰基亚氨基亚磺酰胺烯醇化后进行O-甲硅烷基化，生成O-甲硅烷基N-亚氨基亚磺酰N，O-乙烯酮缩胺中间体，中间体经过 [2,3]-转移得到 α-亚磺酰氨基亚胺酸酯在酸性水溶液后处理引发脱甲硅烷基化后转化为相应的甲酰胺。手性从硫立构中心转移到 α-碳，从而能够在酰胺的 α-位上对映选择性地安装氨基。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01448
• 作为产物：
  描述：

  邻甲基苯乙酸 在 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(2-tolyl)acetic anhydride
  参考文献：
  名称：

  N-酰基亚氨基亚磺酰胺的 [2,3]-Sigmatropic 重排对映选择性形成 α-氨基酸衍生物

  摘要：

  开发了 [2,3]-烯丙基硫酰亚胺的 sigmatropic 重排的氮杂变体。在此过程中，N-酰基亚氨基亚磺酰胺烯醇化后进行O-甲硅烷基化，生成O-甲硅烷基N-亚氨基亚磺酰N，O-乙烯酮缩胺中间体，中间体经过 [2,3]-转移得到 α-亚磺酰氨基亚胺酸酯在酸性水溶液后处理引发脱甲硅烷基化后转化为相应的甲酰胺。手性从硫立构中心转移到 α-碳，从而能够在酰胺的 α-位上对映选择性地安装氨基。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01448

文献信息

• Asymmetric Isothiourea-Catalysed Formal [3+2] Cycloadditions of Ammonium Enolates with Oxaziridines
  作者：Siobhan R. Smith、Charlene Fallan、James E. Taylor、Ross McLennan、David S. B. Daniels、Louis C. Morrill、Alexandra M. Z. Slawin、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/chem.201501271

  日期：2015.7.13

  A highly enantioselective Lewis base‐catalysed formal [3+2] cycloaddition of ammonium enolates and oxaziridines to give stereodefined oxazolidin‐4‐ones in high yield is described. Employing an enantioenriched oxaziridine in this process leads to a matched/mis‐matched effect with the isothiourea catalyst and allowed the synthesis of either syn‐ or anti‐stereodefined oxazolidin‐4‐ones in high d.r., yield

  描述了一种高度对映选择性的路易斯碱催化的烯醇铵和恶氮丙啶的形式 [3+2] 环加成，以高收率得到立体定义的恶唑烷-4-酮。在该过程中使用富含对映体的恶氮丙啶导致与异硫脲催化剂的匹配/错配效应，并允许以高 dr、产率和ee合成顺式或反立体定义的恶唑烷-4-酮。此外，恶唑烷-4-酮产品已被衍生化，以提供功能化的对映体富集结构单元。
• Sustainable, three-component, one-pot procedure to obtain active anti-flavivirus agents
  作者：Tommaso Felicetti、Maria Sole Burali、Chin Piaw Gwee、Kitti Wing Ki Chan、Sylvie Alonso、Serena Massari、Stefano Sabatini、Oriana Tabarrini、Maria Letizia Barreca、Violetta Cecchetti、Subhash G. Vasudevan、Giuseppe Manfroni

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112992

  日期：2021.1

  number of purification steps, the use of hazardous reagents and environmentally unsustainable generation of waste. Considering the promising antiviral activity of PBTZ analogues which require further exploration, in this work, we report the development of a new and sustainable three-component reaction (3CR) that can be combined with a basic hydrolysis in a one-pot procedure to obtain the PBTZ scaffold

  属于黄病毒属的蚊媒病毒，例如登革热病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV），会引起人类感染，从轻度的流感样症状到出血热，肝炎和神经病。迄今为止，只有少数黄病毒的疫苗，而没有有效的治疗方法。 吡啶并苯并噻唑（PBTZ）衍生物是一类具有广阔前景的广谱抗黄病毒活性的化合物，据报道，其中大多数是黄病毒NS5聚合酶的有效抑制剂。然而，PBTZ类似物的合成需要大量的纯化步骤，危险试剂的使用以及对环境不可持续的废物的产生。 考虑到PBTZ类似物的有希望的抗病毒活性需要进一步探索，在这项工作中，我们报告了一种新的可持续的三组分反应（3CR）的开发，该反应可以与一锅法中的碱性水解反应结合使用PBTZ支架，从而减少了合成步骤，提高了产量并节省了时间。为了通过使用不同的起始材料来证明其广泛的应用范围，对3CR进行了广泛的研究。此外，利用这些程序，我们接下来设计和合成了一组新的PBTZ类似物，这些类似物已作为抗DE
• Enantioselective Synthesis of 3,5,6‐Substituted Dihydropyranones and Dihydropyridinones using Isothiourea‐Mediated Catalysis
  作者：Daniel G. Stark、Louis C. Morrill、David B. Cordes、Alexandra M. Z. Slawin、Timothy J. C. O'Riordan、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/asia.201500907

  日期：2016.2

  isothiourea-catalyzed processes has been expanded and explored through the use of 2-N-tosyliminoacrylates and 2-aroylacrylates in a Michael addition-lactonization/lactamization cascade reaction. Notably, to ensure reproducibility it is essential to use homoanhydrides as ammonium enolate precursors with 2-aroyl acrylates, while carboxylic acids can be used with 2-N-tosyliminoacrylates, delivering a range of 3,5,6-substituted

  通过在迈克尔加成-内酯化/内酰胺化级联反应中使用 2-N-甲苯磺酰亚氨基丙烯酸酯和 2-芳酰基丙烯酸酯，可通过异硫脲催化工艺获得的二氢吡喃酮和二氢吡啶酮产品的范围得到了扩展和探索。值得注意的是，为确保重现性，必须使用高酸酐作为烯醇铵前体与 2-芳酰基丙烯酸酯，而羧酸可与 2-N-甲苯亚氨基丙烯酸酯一起使用，从而提供一系列 3,5,6-取代的二氢吡喃酮和二氢吡啶酮，具有高对映选择性（通常 > 90 % ee）。还报道了通过氢化对 3,5,6-取代的二氢吡喃酮的杂环核心进行衍生化。
• Catalytic enantioselective synthesis of perfluoroalkyl-substituted β-lactones <i>via</i> a concerted asynchronous [2 + 2] cycloaddition: a synthetic and computational study
  作者：Diego-Javier Barrios Antúnez、Mark D. Greenhalgh、Alexander C. Brueckner、Daniel M. Walden、Pilar Elías-Rodríguez、Patrick Roberts、Benjamin G. Young、Thomas H. West、Alexandra M. Z. Slawin、Paul Ha-Yeon Cheong、Andrew D. Smith

  DOI：10.1039/c9sc00390h

  日期：——

  The enantioselective preparation of a range of perfluoroalkyl-substituted β-lactones through an isothiourea (HyperBTM) catalysed reaction using symmetric anhydrides as ammonium enolate precursors and perfluoroalkylketones (RF = CF3, C2F5, C4F9) is reported. Following optimisation, high diastereo- and enantioselectivity was observed for β-lactone formation using C2F5- and C4F9-substituted ketones at

  据报道，使用对称酸酐作为烯醇酸铵前体和全氟烷基酮（R F = CF 3，C 2 F 5，C 4 F 9），通过异硫脲（HyperBTM）催化反应对映选择性地制备了一系列全氟烷基取代的β-内酯。优化后，在室温下使用C 2 F 5和C 4 F 9取代的酮可观察到高非对映选择性和对映选择性（26个实例，最高> 95：5 dr和> 99：1 er） ，而对于CF 3而言，最佳的dr和er需要−78°C取代的酮（11个实例，最大> 95：5 dr和> 99：1 er）。通过开环衍生化β-内酯，以及两步转化生成全氟烷基取代的氧杂环丁烷，已证明在不损失立体化学完整性的情况下。密度泛函理论计算与13 C自然丰度KIE研究一起，已被用于通过一致的异步[2 + 2]-环加成途径来探索反应机理，该途径优于逐步的羟醛-内酯化过程。
• De-epimerizing DyKAT of β-lactones generated by isothiourea-catalysed enantioselective [2 + 2] cycloaddition
  作者：Aífe Conboy、Alister S. Goodfellow、Kevin Kasten、Joanne Dunne、David B. Cordes、Michael Bühl、Andrew D. Smith

  DOI：10.1039/d4sc01410c

  日期：——

  (>95 : 5 dr, >99 : 1 er). Mechanistic studies and DFT analysis indicate a substrate controlled Dynamic Kinetic Asymmetric Transformation (DyKAT) involving epimerisation at C(3) of the β-lactone under the reaction conditions, coupled with a hydrogen bond-assisted nucleophilic addition to the Si-face of the β-lactone and stereodetermining ring-opening. The scope and limitations of a one-pot protocol consisting

  使用对映选择性异硫脲催化的 C(1)-铵烯醇化物与吡唑-4,5-二酮的 [2 + 2] 环加成反应构建螺环 β-内酯，产率良好，对映选择性优异 (99 : 1 er)，但反应适中非对映控制（通常为 70 : 30 dr）。用吗啉或替代亲核胺和醇开环后，会生成具有增强的非对映控制（高达 >95 : 5 dr）的 β-羟基酰胺和 β-羟基酯产物。对照实验表明，在非对映异构体 β-内酯的开环中观察到立体收敛，从而产生单一产物（>95 : 5 dr，>99 : 1 er）。机理研究和 DFT 分析表明底物控制的动态动力学不对称转化 (DyKAT) 涉及反应条件下 β-内酯 C(3) 处的差向异构化，以及氢键辅助的 β- Si面的亲核加成-内酯和立体决定开环。随后开发了由异硫脲催化的对映体确定的[2 + 2]环加成和随后的非对映体确定的开环组成的一锅法方案的范围和局限性。证明了酸酐烯醇铵前体以及吡唑-4