N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)cyclopropanecarboxamide | 550351-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)cyclopropanecarboxamide
• CAS: 550351-25-2
• 化学式: C₁₀H₉FN₂O₃
• mdl: MFCD01352268
• 分子量: 224.191
• InChiKey: PTAGFRXMENSJHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.516±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)cyclopropanecarboxamide 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Cyclopropanecarboxylic acid [1-isopropyl-2-(2-methoxy-5-nitro-benzylsulfanyl)-1H-benzoimidazol-5-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑为非肽促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂。第3部分：发现1-（1H-苯并咪唑-5-基）-3-叔丁基脲衍生物。

  摘要：

  1-（1H-苯并咪唑-5-基）-3-叔丁基脲衍生物已被确定为一类新型的非肽黄体生成激素释放激素（LHRH）拮抗剂。本文中，我们披露了此类化合物的合成与构效关系（SAR），从而鉴定出对人和大鼠受体具有双重功能的化合物12c（大鼠LHRH：IC50 = 120 nM；人LHRH：IC50 = 18 nM ）。这些SAR研究表明1-（1H-苯并咪唑-5-基）-3-叔丁基脲是小分子LHRH拮抗剂的新药效团。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.03.030
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯胺 、 环丙基甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑为非肽促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂。第3部分：发现1-（1H-苯并咪唑-5-基）-3-叔丁基脲衍生物。

  摘要：

  1-（1H-苯并咪唑-5-基）-3-叔丁基脲衍生物已被确定为一类新型的非肽黄体生成激素释放激素（LHRH）拮抗剂。本文中，我们披露了此类化合物的合成与构效关系（SAR），从而鉴定出对人和大鼠受体具有双重功能的化合物12c（大鼠LHRH：IC50 = 120 nM；人LHRH：IC50 = 18 nM ）。这些SAR研究表明1-（1H-苯并咪唑-5-基）-3-叔丁基脲是小分子LHRH拮抗剂的新药效团。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.03.030

文献信息

• [EN] TREX1 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TREX1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TEMPEST THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021263079A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds for inhibiting three prime repair exonuclease 1 ("TREX1").

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的药物组合物和药物，以及利用这种化合物抑制三端修复外切酶1（"TREX1"）的方法。
• Discovery, SAR and X-ray structure of 1H-benzimidazole-5-carboxylic acid cyclohexyl-methyl-amides as inhibitors of inducible T-cell kinase (Itk)
  作者：Kevin J. Moriarty、Hidenori Takahashi、Steven S. Pullen、Hnin Hnin Khine、Rosemarie H. Sallati、Ernest L. Raymond、Joseph R. Woska、Deborah D. Jeanfavre、Gregory P. Roth、Michael P. Winters、Lei Qiao、Declan Ryan、Renee DesJarlais、Darius Robinson、Matthew Wilson、Mark Bobko、Brian N. Cook、Ho Yin Lo、Peter A. Nemoto、Mohammed A. Kashem、John P. Wolak、André White、Ronald L. Magolda、Bruce Tomczuk

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.015

  日期：2008.10

  A series of novel potent benzimidazole based inhibitors of interleukin-2 T-cell kinase (Itk) were prepared. In this report, we discuss the structure-activity relationship (SAR), selectivity, and cell-based activity for the series. We also discuss the SAR associated with an X-ray structure of one of the small-molecule inhibitors bound to ITK. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Benzimidazoles as non-peptide luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) antagonists. Part 3: Discovery of 1-(1H-benzimidazol-5-yl)-3-tert-butylurea derivatives
  作者：Miyuki Tatsuta、Mikayo Kataoka、Kayo Yasoshima、Sachiko Sakakibara、Yuka Shogase、Makoto Shimazaki、Takeshi Yura、Yingfu Li、Noriyuki Yamamoto、Jang Gupta、Klaus Urbahns

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.03.030

  日期：2005.5

  1-(1H-Benzimidazol-5-yl)-3-tert-butylurea derivatives have been identified as a novel class of non-peptide luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) antagonists. Herein, we disclose the synthesis and structure-activity relationships (SAR) of this class resulting in the identification of compound 12c, with dual functional activity on human and rat receptors (rat LHRH: IC50=120 nM; human LHRH: IC50=18

  1-（1H-苯并咪唑-5-基）-3-叔丁基脲衍生物已被确定为一类新型的非肽黄体生成激素释放激素（LHRH）拮抗剂。本文中，我们披露了此类化合物的合成与构效关系（SAR），从而鉴定出对人和大鼠受体具有双重功能的化合物12c（大鼠LHRH：IC50 = 120 nM；人LHRH：IC50 = 18 nM ）。这些SAR研究表明1-（1H-苯并咪唑-5-基）-3-叔丁基脲是小分子LHRH拮抗剂的新药效团。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Type I¹/₂ p38α MAP Kinase Inhibitors with Excellent Selectivity, High Potency, and Prolonged Target Residence Time by Interfering with the R-Spine
  作者：Niklas M. Walter、Heike K. Wentsch、Mike Bührmann、Silke M. Bauer、Eva Döring、Svenja Mayer-Wrangowski、Adrian Sievers-Engler、Nicole Willemsen-Seegers、Guido Zaman、Rogier Buijsman、Michael Lämmerhofer、Daniel Rauh、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00745

  日期：2017.10.12

  We recently reported 1a (skepinone-L) as a type I p38α MAP kinase inhibitor with high potency and excellent selectivity in vitro and in vivo. However, as a type I inhibitor, it is entirely ATP-competitive and shows just a moderate residence time. Thus, the scope was to develop a new class of advanced compounds maintaining the structural binding features of skepinone-L scaffold like inducing a glycine

  我们最近报告了1a（skepinone-L）作为I型p38αMAP激酶抑制剂，在体外和体内均具有很高的效价和出色的选择性。但是，作为I型抑制剂，它完全具有ATP竞争能力，并且仅显示适度的停留时间。因此，研究范围是开发一种新型的高级化合物，该化合物可维持skepinone-L支架的结构结合特征，例如在铰链区诱导甘氨酸翻转，并同时占据疏水区I和II。用适当的残基扩展该支架会干扰激酶的R-Spine。通过合成69种化合物，我们可以将一个实例的目标停留时间显着延长至3663 s，同时具有出色的选择性得分0.006和出色的效能1.0 nM。通过共结晶验证了这种新的结合模式，1 / 2的结合。此外，微粒体研究显示了最有效的，本文报道的代表的便利的代谢稳定性。