9H-芴-9-基甲基 [(2R)-1-氯-1-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯 | 144073-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 9H-芴-9-基甲基 [(2R)-1-氯-1-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯
• 中文别名: 9H-芴-9-基甲基[(2R)-1-氯-1-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯
• 英文名称: Fmoc-D-Ala-Cl
• 英文别名: (9H-fluoren-9-yl)methyl (R)-(1-chloro-1-oxopropan-2-yl)carbamate；Fmoc-D-alanyl chloride；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2R)-1-chloro-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 144073-15-4
• 化学式: C₁₈H₁₆ClNO₃
• 分子量: 329.783
• InChiKey: AFMYCMGTXVCJCH-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-芴-9-基甲基 [(2R)-1-氯-1-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯 在 acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 水 、 苯 为溶剂， 生成 (S)-2-[(R)-2-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-propionylamino]-succinamic acid
  参考文献：
  名称：

  Dipeptide Surrogates Containing Asparagine-Derived Tetrahydropyrimidinones:  Preparation, Structure, and Use in Solid Phase Synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja9639271
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-丙氨酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9H-芴-9-基甲基 [(2R)-1-氯-1-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  制备 (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]-N,N-二乙基乙酰胺的可规模化路线的工艺开发：AJ-9677 的关键中间体，一种有效和选择性的人和大鼠β3-肾上腺素能受体激动剂

  摘要：

  (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]乙酸 (2) 是 AJ-9677 的左侧片段，它是一种有效且选择性的人和大鼠 3-肾上腺素能受体激动剂。在此，我们描述了从 7-苄氧基-1H-吲哚 (4) 合成相应的 N,N-二乙基乙酰胺衍生物 3 的可规模化合成路线的工艺开发。由 4 和甲基溴化镁生成的吲哚格氏试剂 12 与 N-Fmoc-D-丙氨酰氯 22 反应，然后在回流温度下在 MeCN 和 2-PrOH 的混合物中用 NaBH4 还原所得粗品 3-酰基吲哚 26随后用草酸处理得到N-脱保护产物的草酸盐，(2R)-3-(2-氨基丙基)-7-苄氧基-1Hindole [(R)-7]，为结晶材料，产率为60％。在 Boc 基团对 (R)-7 进行 N-保护后，(2R)-3-[2-(Bocamino)丙基]-1H-吲哚30被氢化以提供(2R)-3-(2-氨

  DOI：

  10.1021/op0341869

文献信息

• Homochiral versus Heterochiral Trifluoromethylated Pseudoproline Containing Dipeptides: A Powerful Tool to Switch the Prolyl-Amide Bond Conformation
  作者：Grégory Chaume、Julien Simon、Nathalie Lensen、Julien Pytkowicz、Thierry Brigaud、Emeric Miclet

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01944

  日期：2017.12.15

  applications in supramolecular chemistry. Due to its nature, the peptide bond undergoes a spontaneous cis–trans isomerism, and the cis isomers are much more difficult to stabilize than the trans forms. By using oxazolidine-based pseudoprolines (ΨPro) substituted by a trifluoromethyl group, we show that the cis peptide bond can be readily switched from 0% to 100% in Xaa-ΨPro dipeptides. Our results prove

  约束肽的设计对于生物活性化合物的开发以及在超分子化学中的应用至关重要。由于其性质，肽键会经历自发的顺-反异构，并且顺式异构体比反式更难稳定。通过使用被三氟甲基取代的基于恶唑烷的假脯氨酸（ΨPro），我们显示了Xaa-ΨPro二肽中的顺式肽键很容易从0％切换到100％。我们的研究结果证明，改变C的构造α中的Xaa或ΨPro足以颠倒顺式：反式在改变Xaa侧链的性质的同时，种群数量微调了构象比。此外，在恶唑烷环的褶皱与肽键构象之间发现强烈的相关性。这一发现突出了三氟甲基在稳定肽键几何形状中的作用。我们预期这样的模板对于限制更长的肽的骨架几何结构将是非常有用的。
• Development of a novel class of cyclic hexapeptide oxytocin antagonists based on a natural product
  作者：Peter D. Williams、Mark G. Bock、Roger D. Tung、Victor M. Garsky、Debra S. Perlow、Jill M. Erb、G. F. Lundell、Norman P. Gould、Willie L. Whitter

  DOI：10.1021/jm00099a019

  日期：1992.10

  optimal combination of cyclic amino acid ring sizes at positions 1, 4, and 5 and the role of the N-alkyl substituent at position 6 was elucidated. The lipophilic amino acids at positions 2 and 3 and the unusual amino acid D-dehydropiperazic acid at position 4 were found to be the most critical residues for obtaining good oxytocin receptor affinity. Analogs containing a basic side chain at the less critical

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-
• Design, synthesis and preliminary biological evaluation of new hydroxamate histone deacetylase inhibitors as potential antileukemic agents
  作者：L. Guandalini、C. Cellai、A. Laurenzana、S. Scapecchi、F. Paoletti、M.N. Romanelli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.119

  日期：2008.9

  concerns the synthesis of new histone deacetylase inhibitors (HDACi) characterized by a 1,4-benzodiazepine ring used as the cap, joined through an amide function or a triple bond as connection units, to a linear alkyl chain bearing the hydroxamate function as Zn2+-chelating group. Biological tests performed in human acute promyelocytic leukemia NB4 cells showed that new hybrids can induce histone H3/H4

  这项研究涉及新的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）的合成，其特征是将1,4-苯并二氮杂环用作帽，通过酰胺功能或三键作为连接单元连接到带有异羟肟酸酯功能的线性烷基链上。 Zn2 +-螯合基团。在人类急性早幼粒细胞白血病NB4细胞中进行的生物学测试表明，新的杂种可以诱导组蛋白H3 / H4乙酰化，生长停滞以及细胞凋亡。值得注意的是，手性化合物表现出立体选择性活性。
• <i>N</i>→<i>S</i> Acyl-Transfer-Mediated Synthesis of Peptide Thioesters Using Anilide Derivatives
  作者：Shugo Tsuda、Akira Shigenaga、Kiyomi Bando、Akira Otaka

  DOI：10.1021/ol8028093

  日期：2009.2.19

  N→S acyl-transfer-mediated synthesis of peptide thioesters utilizing an N-aminoacyl-N-sulfanylethylaminobenzoic acid derivative has been examined. The developed synthetic methodology for peptide thioesters is compatible with Fmoc solid-phase peptide synthesis (SPPS).

  已经研究了利用N-氨基酰基-N-硫烷基乙基氨基苯甲酸衍生物的N → S酰基转移介导的肽硫酯的合成。肽硫酯的开发合成方法与Fmoc固相肽合成（SPPS）兼容。
• INDOLE, INDAZOLE, AND BENZAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：EP1514869A1

  公开（公告）日：2005-03-16

  The compound of the formula (I): wherein W is a group of the following formula (VIII) binding to any possible position on the Q: Q is, together with W, a group of the formula: -C(M=C(R3A)-N(R3)-, etc.; R3A is H or optionally substituted lower alkyl; R4, R5, R6, and R7 are independently H or optionally substituted lower alkyl; R1 is optionally substituted lower alkyl, etc.; R2 is H, etc.; R3 is H, etc.; Ar is phenyl, etc., or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where these compounds exhibiting β3-adrenoceptor-stimulating activity and being useful as a medicament for treatment of obesity, etc.

  公式(I)的化合物： 其中W是以下公式(VIII)的基团，可以与Q的任何可能位置结合： Q与W一起是以下公式的基团：-C(M=C(R3A)-N(R3)-等； R3A是H或可选地取代的低级烷基；R4、R5、R6和R7独立的是H或可选地取代的低级烷基；R1是可选地取代的低级烷基等；R2是H等；R3是H等；Ar是苯基等，或其药物可接受的盐，其中这些化合物具有β3-肾上腺素受体刺激活性，并作为治疗肥胖等的药物有用。