9H-芴-9-基甲基 (2R)-2-(氯甲酰基)-1-吡咯烷羧酸酯 | 171905-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 9H-芴-9-基甲基 (2R)-2-(氯甲酰基)-1-吡咯烷羧酸酯
• 中文别名: FMOC-D-脯氨酰氯；9H-芴-9-基甲基(2R)-2-(氯甲酰基)-1-吡咯烷羧酸酯
• 英文名称: N-Fmoc-D-prolyl chloride
• 英文别名: Fmoc-D-proline chloride；Fmoc-D-Pro-Cl；R-1-(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)pyrrolidin-2-carbonyl chloride；9H-fluoren-9-ylmethyl (2R)-2-chlorocarbonylpyrrolidine-1-carboxylate；(R)-(9H-fluorene-9-yl)methyl 2-(chlorocarbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(9H-fluoren-9-yl)methyl (R)-2-(chlorocarbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate；N-Fmoc-D-proline chloride；Fmoc-D-prolinyl chloride；(9H-Fluoren-9-yl)methyl (2R)-2-(chlorocarbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate；9H-fluoren-9-ylmethyl (2R)-2-carbonochloridoylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 171905-37-6
• 化学式: C₂₀H₁₈ClNO₃
• 分子量: 355.821
• InChiKey: DKNLJWSDGPXALN-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.6±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-芴-9-基甲基 (2R)-2-(氯甲酰基)-1-吡咯烷羧酸酯 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-2-(benzyloxy)-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-1-((perfluorophenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carboxamido)benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  基于羧酸的小分子STAT3抑制剂的接头变异与结构-活性关系分析

  摘要：

  研究了已报道的苯甲酸（SH4-54），水杨酸（BP-1-102）和苯并异羟肟酸（SH5-07）的STAT3抑制剂的分子决定因素，以设计优化的类似物。所有三个导联均基于N-甲基甘氨酰胺支架，其两个胺基缩合成三个不同的官能团。甘氨酰胺支架的三个功能和CH 2基团分别进行了修饰。五氟苯或环己基苯的取代，或用杂环成分（含氮和氧元素）取代芳族羧酸或异羟肟酸基序的苯环，均会降低效能。值得注意的是，Ala-linker类似物1a和2v，以及在手性中心均具有（R）构型的基于Pro的衍生物5d在体外具有更高的抑制活性和针对STAT3 DNA结合活性的选择性，IC 50为3.0±0.9、1.80±0.94和2.4分别为±0.2μM。化合物1a，2v，5d和其他类似物在人乳腺癌和黑色素瘤细胞系中抑制STAT3组成型STAT3的磷酸化和激活，并在体外阻断肿瘤细胞的活力，生长，集落形成和迁移。基于专业的模拟，5h具

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00544
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-D-脯氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 生成 9H-芴-9-基甲基 (2R)-2-(氯甲酰基)-1-吡咯烷羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  乳腺癌耐药蛋白抑制剂胰前列腺素A的合成及构效关系研究。

  摘要：

  胰前列腺素A是乳腺癌耐药蛋白的抑制剂，因此对胰前列腺素A类似物作为潜在的抗肿瘤抗有丝分裂剂的细胞周期抑制作用进行了一系列的结构活性研究。分析了这些类似物的生长抑制特性及其扰乱 tsFT210 细胞细胞周期的能力。SAR 研究确定了细胞毒活性所需的基本结构特征。二酮哌嗪环中的绝对构型 L-Tyr-L-pro 以及 1 吲哚部分上的 6-甲氧基取代基的存在对于拓扑异构酶 II 和微管蛋白聚合的双重抑制至关重要。生物学评估还表明1的吲哚支架上2-异戊二烯基部分的存在对于有效抑制细胞增殖至关重要。用各种烷基或芳基取代1中的吲哚N(a)-H，将各种L-氨基酸并入二酮哌嗪环中代替L-脯氨酸，以及用其他官能团取代1中的6-甲氧基提供活性类似物。吲哚 N(a)-H 或吲哚 C-2 位上取代基的性质影响这些类似物的作用机制。类似物 68 (IC(50)=10 µM) 和 67 (IC(50)=19 µM) 的抑制作用分别比

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.02.050

文献信息

• Homochiral versus Heterochiral Trifluoromethylated Pseudoproline Containing Dipeptides: A Powerful Tool to Switch the Prolyl-Amide Bond Conformation
  作者：Grégory Chaume、Julien Simon、Nathalie Lensen、Julien Pytkowicz、Thierry Brigaud、Emeric Miclet

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01944

  日期：2017.12.15

  applications in supramolecular chemistry. Due to its nature, the peptide bond undergoes a spontaneous cis–trans isomerism, and the cis isomers are much more difficult to stabilize than the trans forms. By using oxazolidine-based pseudoprolines (ΨPro) substituted by a trifluoromethyl group, we show that the cis peptide bond can be readily switched from 0% to 100% in Xaa-ΨPro dipeptides. Our results prove

  约束肽的设计对于生物活性化合物的开发以及在超分子化学中的应用至关重要。由于其性质，肽键会经历自发的顺-反异构，并且顺式异构体比反式更难稳定。通过使用被三氟甲基取代的基于恶唑烷的假脯氨酸（ΨPro），我们显示了Xaa-ΨPro二肽中的顺式肽键很容易从0％切换到100％。我们的研究结果证明，改变C的构造α中的Xaa或ΨPro足以颠倒顺式：反式在改变Xaa侧链的性质的同时，种群数量微调了构象比。此外，在恶唑烷环的褶皱与肽键构象之间发现强烈的相关性。这一发现突出了三氟甲基在稳定肽键几何形状中的作用。我们预期这样的模板对于限制更长的肽的骨架几何结构将是非常有用的。
• Solvent-free direct enantioselective aldol reaction using polystyrene-supported N-sulfonyl-(Ra)-binam-d-prolinamide as a catalyst
  作者：Abraham Bañón-Caballero、Gabriela Guillena、Carmen Nájera

  DOI：10.1039/c002967j

  日期：——

  catalytic system for the enantioselective direct aldol reaction between different ketones and aldehydes under solvent-free or aqueous conditions. The polystyrene-supported N-sulfonyl-(Ra)-binam-D-prolinamide catalyst in combination with benzoic acid showed similar results to those obtained with unsupported N-tosyl-binam-derived prolinamide under similar reaction conditions. The aldol products were obtained

  的固定 N-磺酰基-（R a）-比纳姆-D-脯氨酰胺 使用聚苯乙烯作为载体可以回收有效的 催化在无溶剂或水性条件下，不同酮和醛之间的对映选择性直接羟醛反应的体系。聚苯乙烯负载的N-磺酰基-（R a）-Binam- D-脯氨酰胺催化剂与苯甲酸显示出与不支持的N-甲苯磺酰基-比纳姆衍生的结果相似的结果脯氨酰胺在相似的反应条件下 羟醛产品是在室温下仅使用2当量的酮具有高收率，区域，非对映和对映选择性。醛之间的醛醇缩合反应也可以在这些反应条件下进行，结果适中。恢复催化剂 最多可以重复使用六次，而不会影响所获得的结果。
• [EN] 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACETAMIDE DERIVATIZED STAT3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE STAT3 DÉRIVÉS DE 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACÉTAMIDE
  申请人：UNIV HAWAII

  公开号：WO2018136935A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions comprising 2-arylsulfonamido-N-arylacetamide derivatized Stat3 inhibitors and certain pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of their use.

  本公开提供了含有2-芳基磺酰胺基-N-芳基乙酰胺衍生的Stat3抑制剂及其某些药用盐的制药组合物，以及它们的使用方法。
• 一种抗肿瘤活性化合物的制备方法
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN105859719A

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物Demethoxyfumitremorgin C的制备方法，该方法包括：以L‑色氨酸为起始原料，与异丙醇发生酯化反应得到L‑色氨酸异丙酯，随后与异戊烯酸连接得到酰胺，经Bischler‑Napieralski反应得到二氢β‑咔啉中间体，再经硼氢化钠还原亚胺高选择性得到顺式四氢β‑咔啉中间体，与保护的脯氨酸连接后脱除保护基，发生分子内环合，得到目标化合物Demethoxyfumitremorgin C (Ⅰ)。本发明原料便宜，立体选择性高，收率高，适合工业化生产。
• [EN] PROLINE ANALOGS AS LIGANDS FOR CANNABINOID RECEPTORS FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] ANALOGUES DE LA PROLINE COMME LIGANDS POUR LES RÉCEPTEURS DES CANNABINOÏDES POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2009087564A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention relates to Proline Analog Compounds that are ligands for cannabinoid receptors, compositions comprising a Proline Analog Compound and a pharmaceutically-acceptable carrier, methods of making such Proline Analog Compounds, and methods for treating or preventing a Condition comprising administering an effective amount of a Proline Analog Compound to an animal in need thereof.

  本发明涉及脯氨酸类似物化合物，这些化合物是大麻素受体的配体，包含脯氨酸类似物化合物和药用可接受载体的组合物，制备这种脯氨酸类似物化合物的方法，以及通过向需要的动物施用有效量的脯氨酸类似物化合物来治疗或预防某种疾病的方法。