methyl 1-carbobenzyloxy-2S-pyrrolidinylacetate | 56633-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 1-carbobenzyloxy-2S-pyrrolidinylacetate
• 英文别名: methyl (S)-2-(benzyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl)acetate；N-Cbz-2-methoxycarbonylmethylpyrrolidine；(-)-(S)-2-methoxycarbonylmethylpyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (2S)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 56633-72-8
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: XNYIZVPSGNHISO-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-carbobenzyloxy-2S-pyrrolidinylacetate 在 Davis's reagent 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到methyl 1-carbobenzyloxy-2S-pyrrolidinyl-αS-hydroxyacetate
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of Bicyclic Piperazine-2-carboxylic Acids from L-Proline

  摘要：

  The stereocontrolled synthesis of two diastereomeric bicyclic piperazine-2-carboxylic acids from L-proline is described.

  DOI：

  10.3987/com-99-s136
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyloxycarbonyl-proline acid chloride 在 silver benzoate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 1-carbobenzyloxy-2S-pyrrolidinylacetate
  参考文献：
  名称：

  从l-脯氨酸获得对映体富集的取代α-三氟甲基安息香酮

  摘要：

  通过三氟甲基吡咯烷A的扩环来合成4-取代的α-三氟甲基a庚烷C，三氟甲基吡咯烷A是由l-脯氨酸通过双环氮杂环丁烷中间体B的区域选择性开环由各种亲核试剂合成的。环膨胀的区域选择性是由三氟甲基的存在引起的。原料的手性被转移到具有高对映体过量的沸石中。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02167

文献信息

• Asymmetric “Clip-Cycle” Synthesis of Pyrrolidines and Spiropyrrolidines
  作者：Christopher J. Maddocks、Kristaps Ermanis、Paul A. Clarke

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03090

  日期：2020.10.16

  increasingly important scaffolds in drug discovery programs, is reported. Cbz-protected bis-homoallylic amines were activated by “clipping” them to thioacrylate via an alkene metathesis reaction. Enantioselective intramolecular aza-Michael cyclization onto the activated alkene, catalyzed by a chiral phosphoric acid, formed a pyrrolidine. The reaction accommodated a range of substitutions to form 2,2- and 3,3-disubstituted

  据报道，在药物发现计划中，越来越重要的2,2-和3,3-二取代的吡咯烷和螺吡咯烷的不对称“夹子循环”合成已经得到发展。Cbz保护的双均烯丙基胺是通过烯烃易位反应将其“剪切”为硫代丙烯酸酯而活化的。通过手性磷酸催化的对映选择性分子内氮杂-Michael环化到活化的烯烃上，形成吡咯烷。反应进行了一系列取代，形成了具有高对映选择性的2，2-和3，3-二取代的吡咯烷和螺吡咯烷。通过与含酮和含氧酸酯的底物进行比较，证明了硫酯活化基团的重要性。DFT研究支持将aza-Michael环化作为决定速率和立体化学的步骤，并正确预测了主要对映异构体的形成。催化不对称合成具有“ DNA结合”和抗菌特性的N-甲基吡咯烷生物碱（R）-吡啶和（R）-bgugaine是使用“夹环”方法获得的。
• The synthesis of a novel benzodiazocine via an intramolecular Staudinger/aza-Wittig cyclization
  作者：Ian A O'Neil、Clare L Murray、Andrew J Potter、S.Barret Kalindjian

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00680-1

  日期：1997.5

  The novel pyrrolobenzodiazocine (1) has been prepared by an intramolecular Staudinger/aza Wittig protocol from the precursor azido aldehyde (2) in a remarkable 93% yield. Aldehyde (2) was prepared by coupling protected homoprolinol with 2-azidobenzoic acid followed by deprotection and oxidation.

  通过分子内的Staudinger / Aza Wittig方案，由前体叠氮基醛（2）制备了新型吡咯并苯并重氮化合物（1），产率高达93％。通过将保护的高脯氨醇与2-叠氮基苯甲酸偶合，然后脱保护和氧化来制备醛（2）。
• Synthesis of (−)-(<i>S</i>,<i>S</i>)-clemastine by Invertive N → C Aryl Migration in a Lithiated Carbamate
  作者：Anne M. Fournier、Robert A. Brown、William Farnaby、Hideki Miyatake-Ondozabal、Jonathan Clayden

  DOI：10.1021/ol100627c

  日期：2010.5.21

  The first enantioselective synthesis of the antihistamine agent clemastine, as its (S,S)-stereoisomer, has been achieved by ether formation between a proline-derived chloroethylpyrrolidine and an enantiomerically enriched tertiary alcohol. The tertiary alcohol was formed from the carbamate derivative of α-methyl-p-chlorobenzyl alcohol by invertive aryl migration on lithiation. The (S,S)-stereochemistry

  通过在脯氨酸衍生的氯乙基吡咯烷与对映异构体富集的叔醇之间形成醚，实现了抗组胺剂clemastine作为其（S，S）-立体异构体的首次对映选择性合成。叔醇由α-甲基-对氯苄基醇的氨基甲酸酯衍生物通过锂化时的芳基反型迁移而形成。产品的（S，S）立体化学证实了重排的反相性质。
• Synthesis of 2‐Fluoroalkyl 4‐Substituted Azepanes
  作者：Guillaume Masson、Sarah Rioton、Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy

  DOI：10.1002/ejoc.201900613

  日期：2019.9

  Synthesis of di‐ and tri‐substituted fluoroalkylated azepanes was achieved by ring expansion of pyrrolidines via a regioselective attack of nucleophiles on a bicyclic azetidinium intermediate. A broad scope of azepanes, substituted at C4 and bearing a α‐trifluoromethyl, α‐difluoromethyl or α‐perfluorobutyl group, can be synthesized by this method by using a wide variety of nucleophiles.

  通过亲核试剂在双环氮杂环丁烷中间体上的区域选择性攻击，通过吡咯烷环的扩环来实现二取代和三取代的氟代烷基化氮杂环丙烷的合成。通过使用多种亲核试剂，可以通过这种方法合成范围广泛的，在C4处取代并带有α-三氟甲基，α-二氟甲基或α-全氟丁基的氮杂环丙烷。
• Synthesis and Structure Determination of (2<i>S</i>, 2′<i>S</i>)-3-Phenyl-2-(pyrrolidin-2′-yl)- propionic Acid
  作者：Jin Jing Yi、Zheng Ming Hua、Tian Guan Rong

  DOI：10.1081/scc-120026314

  日期：2003.12

  Abstract Aβ2,β3-homoproline derivative, (2S, 2′S)-3-phenyl-2-(pyrrolidin-2′-yl)propionic acid, was synthesized starting from l-proline. After preparation of the (4S, 4aS)-4-benzyl-4a,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo-[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione under a mild condition, the absolute configuration of target compound was assigned using 2D H-H COSY and H-H NOESY technologies.

  摘要 以l-脯氨酸为原料合成了Aβ2,β3-高脯氨酸衍生物(2S,2'S)-3-苯基-2-(吡咯烷-2'-基)丙酸。(4S, 4aS)-4-benzyl-4a,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo-[1,2-c]pyrimidine-1,3-dione 在温和条件下制备后，目标的绝对构型使用 2D HH COZY 和 HH NOESY 技术分配化合物。