(R)-2-(3-吡咯烷基)-2-丙醇 | 1245649-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-2-(3-吡咯烷基)-2-丙醇
• 中文别名: R)-2-(3-吡咯烷)-2-丙醇；(R)-2-(3-吡咯烷)-2-丙醇
• 英文名称: (R)-2-(pyrrolidin-3-yl)propan-2-ol
• 英文别名: (R)-2-(3-Pyrrolidinyl)-2-propanol；2-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]propan-2-ol
• CAS: 1245649-03-9
• 化学式: C₇H₁₅NO
• 分子量: 129.202
• InChiKey: IYRJODMZHWPACV-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  197.0±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.978±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(3-吡咯烷基)-2-丙醇 在 sodium hydroxide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Soai, Kenso; Machida, Hideaki; Yokota, Noriko, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 1909 - 1914

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-N-Cbz-吡咯烷-3-甲酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-2-(3-吡咯烷基)-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  Soai, Kenso; Machida, Hideaki; Yokota, Noriko, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 1909 - 1914

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Optimization of brain-penetrant picolinamide derived leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors
  作者：Anmol Gulati、Charles S. Yeung、Blair Lapointe、Solomon D. Kattar、Hakan Gunaydin、Jack D. Scott、Kaleen K. Childers、Joey L. Methot、Vladimir Simov、Ravi Kurukulasuriya、Barbara Pio、Greg J. Morriello、Ping Liu、Haiqun Tang、Santhosh Neelamkavil、Harold B. Wood、Vanessa L. Rada、Michael J. Ardolino、Xin Cindy Yan、Rachel Palte、Karin Otte、Robert Faltus、Janice Woodhouse、Laxminarayan G. Hegde、Paul Ciaccio、Ellen C. Minnihan、Erin F. DiMauro、Matthew J. Fell、Peter H. Fuller、J. Michael Ellis

  DOI：10.1039/d1md00097g

  日期：——

  The discovery of potent, kinome selective, brain penetrant LRRK2 inhibitors is the focus of extensive research seeking new, disease-modifying treatments for Parkinson's disease (PD). Herein, we describe the discovery and evolution of a picolinamide-derived lead series. Our initial optimization efforts aimed at improving the potency and CLK2 off-target selectivity of compound 1 by modifying the heteroaryl

  强效、激酶组选择性、脑渗透性 LRRK2 抑制剂的发现是寻求新的、改善帕金森病 (PD) 疾病的治疗方法的广泛研究的重点。在这里，我们描述了吡啶酰胺衍生的铅系列的发现和演变。我们最初的优化工作旨在通过修饰杂芳基 C-H 铰链和接头区域来提高化合物1的效力和 CLK2 脱靶选择性。这导致化合物12在杂芳基苯胺代谢物14之前深入我们的研究操作计划 (ROP)被定性为 Ames 致突变性，阻止其进展。对我们的 ROP 进行了战略性修改，以便尽早降低 Ames 中假定的苯胺代谢物或水解产物的致突变性风险。这导致发现 3,5-二氨基吡啶15和 4,6-二氨基嘧啶16具有低致突变风险（定义为 3 株 Ames 阴性结果）。对关键匹配分子对17和18的分析导致优先考虑 3,5-二氨基吡啶子系列，以进一步优化啮齿动物脑渗透。这些努力最终发现乙基三氟甲基吡唑23具有出色的 LRRK2 效力和扩大的选择性与偏离目标的
• [EN] INDAZOLYL-SPIRO[2.2]PENTANE-CARBONITRILE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLYL-SPIRO [2.2] PENTANE-CARBONITRILE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019074809A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention is directed to substituted certain reversed indazolyl-spiro[2.2]pentane-carbonitrile derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, X, Y, and Z are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及Formula (I)的某些取代的反转吲哚基螺[2.2]戊烷-碳腈衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所定义，这些衍生物是LRRK2激酶的有效抑制剂，可能在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病中有用，如帕金森病和本文所述的其他疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗LRRK-2激酶参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT AND/OR CONTROL OF OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES À UTILISER DANS LE TRAITEMENT ET/OU LA LUTTE CONTRE L'OBÉSITÉ
  申请人：ZAFGEN INC

  公开号：WO2014071369A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The invention provides tricyclic compounds and their use in treating medical disorders, such as obesity. Pharmaceutical compositions and methods of making various tricyclic compounds are provided. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  这项发明提供了三环化合物及其在治疗医学疾病（如肥胖症）中的用途。提供了制备各种三环化合物的药物组合物和方法。这些化合物被认为具有对甲硫氨酸氨基肽酶2的活性。
• [EN] NOVEL QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE ET LEUR UTILISATION DANS DES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015187905A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to quinoline compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as antagonists of P2X7, and for the treatment of P2X7-related disorders.

  本发明涉及喹啉化合物及其药用可接受的组合物，用作P2X7的拮抗剂，用于治疗与P2X7相关的疾病。
• [EN] HER2 MUTATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MUTATION HER2
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2022003575A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  This invention relates to compounds of Formula (I), and enantiomers thereof, and to pharmaceutically acceptable salts of Formula (I) and said enantiomers, wherein L1, L2, R1, R2, R3 and n are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods and uses of such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject in need thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物及其对映体，以及式(I)及其对映体的药用可接受盐，其中L1、L2、R1、R2、R3和n如本文所定义。本发明还涉及包括这些化合物和盐的药物组合物，以及利用这些化合物、盐和组合物治疗需要的受试者中的异常细胞生长，包括癌症的方法和用途。