2-(pyridin-3-yl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one | 53180-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-(pyridin-3-yl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one
• 英文别名: 2-(3-pyridyl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one；2-pyridin-3-yl-benzo[d][1,3]oxazin-4-one；2-[3]pyridyl-benz[d][1,3]oxazin-4-one；2-[3]Pyridyl-benz[d][1,3]oxazin-4-on；2-(3-pyridyl)-4H-3,1-benzoxazine-4-one；2-Pyridin-3-yl-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 53180-68-0
• 化学式: C₁₃H₈N₂O₂
• 分子量: 224.219
• InChiKey: GZRBBQAPCOAZMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  373.1±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(pyridin-3-yl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-氯-2-(3-吡啶基)-喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）基）乙基）苯基）喹唑啉-4-胺衍生物的设计，合成及药理学表征：新型可逆P抑制剂-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01787
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-(pyridin-3-yl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  THE SO-CALLED ACYLANTHRANILS (3,1,4-BENZOXAZONES). I. PREPARATION; REACTIONS WITH WATER, AMMONIA, AND ANILINE; STRUCTURE¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01158a006

文献信息

• One-Pot Synthesis of 2-Arylbenzoxazinones from 2-Arylindoles with (Diacetoxyiodo)benzene as the Sole Oxidant
  作者：Xu-Qin Li、Xian-Xing Shang、Huu-Manh Vu

  DOI：10.1055/s-0036-1590933

  日期：2018.1

  Abstract A series of synthetically interesting 2-arylbenzoxazinones was prepared from 2-arylindoles by an efficient oxidative reaction mediated by (diacetoxyiodo)benzene [PhI(OAc)2] and assisted by water. PhI(OAc)2 was used as the sole oxidant and water was a crucial additive. Our preliminary mechanistic investigations suggest that a water-involved, iodine(III)-promoted sequential oxidation of 2-arylindoles

  摘要 通过（二乙酰氧基碘）苯[PhI（OAc）2 ]介导并用水辅助的有效氧化反应，由2-芳基吲哚制备了一系列合成有趣的2-芳基苯并恶嗪酮。PhI（OAc）2被用作唯一的氧化剂，水是关键的添加剂。我们的初步机理研究表明，水参与的碘（III）促进的2-芳基吲哚的顺序氧化（可能是稠合的三环前体的有趣的Grob型断裂终止）可能是此一锅的主要成分转型。 通过（二乙酰氧基碘）苯[PhI（OAc）2 ]介导并用水辅助的有效氧化反应，由2-芳基吲哚制备了一系列合成有趣的2-芳基苯并恶嗪酮。PhI（OAc）2被用作唯一的氧化剂，水是关键的添加剂。我们的初步机理研究表明，水参与的碘（III）促进的2-芳基吲哚的顺序氧化（可能是稠合的三环前体的有趣的Grob型断裂终止）可能是此一锅的主要成分转型。
• Studies on organosulfur compounds. XII. Syntheses and pharmacological activities of 2-heterocyclic substituted 4(3H)-quinazolinones.
  作者：TAKUZO HISANO、MASATAKA ICHIKAWA、AKIRA NAKAGAWA、MASAYOSHI TSUJI

  DOI：10.1248/cpb.23.1910

  日期：——

  Four useful procedures for preparing a series of new 2-pyridyl-4(3H)-quinazolinones were investigated and twelve quinazolinones were evaluated for hypnotic activity. Some of them showed a definite hypnotic effect in intraperitoneal doses above 100 mg/kg, whose structure-activity relationship demonstrated that 3-pyridyl and 4-pyridyl substitution at 2-position of 4 (3H)-quinazolinone ring and ο-fluorophenyl and ο-chlorophenyl at 3-position are appropriate for the manifestation of hypnotic activity. A maximum hypnotic effect was observed in 2-(4-pyridyl)-3-(ο-fluorophenyl)-4(3H)-quinazolinone (1), the potency of which was equal to methaqualone in mice.

  研究了制备一系列新的 2-吡啶基-4(3H)-喹唑啉酮的四种有效方法，并对十二种喹唑啉酮的催眠活性进行了评估。其中一些喹唑啉酮在腹腔注射剂量超过 100 毫克/千克时显示出明确的催眠效果，其结构-活性关系表明，4(3H)-喹唑啉酮环 2 位上的 3-吡啶基和 4-吡啶基取代以及 3 位上的ο-氟苯基和ο-氯苯基适合催眠活性的表现。在 2-(4-吡啶基)-3-(ο-氟苯基)-4(3H)-喹唑啉酮（1）中观察到了最大的催眠效果，其对小鼠的效力与甲喹酮相当。
• An efficient synthesis of 2,3-diaryl (3H)-quinazolin-4-ones via imidoyl chlorides
  作者：Andrew Kalusa、Nicola Chessum、Keith Jones

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.07.091

  日期：2008.10

  A practical and efficient three step synthetic route to 2,3-diaryl (3H)-quinazolin-4-ones has been developed. The key step involves microwave-assisted condensation of an imidoyl chloride with an aryl amine. This methodology affords the products cleanly and in high yields.

  已开发出实用且有效的三步合成路线，以合成2,3-二芳基（3 H）-喹唑啉-4-酮。关键步骤涉及亚氨酰氯与芳基胺的微波辅助缩合。这种方法可以清洁，高产地提供产品。
• 2-Amino[1,2,4]triazolo[1,5<i>-c</i>]quinazolines and Derived Novel Heterocycles: Syntheses and Structure-Activity Relationships of Potent Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Joachim C. Burbiel、Wadih Ghattas、Petra Küppers、Meryem Köse、Svenja Lacher、Anna-Maria Herzner、Rajan Subramanian Kombu、Raghuram Rao Akkinepally、Jörg Hockemeyer、Christa E. Müller

  DOI：10.1002/cmdc.201600255

  日期：2016.10.19

  ole‐3,2′‐[1,2,4]triazolo[1,5‐c]quinazolin]‐2‐one (20, Ki human A3AR 6.94 nm). In addition, multitarget antagonists were obtained, such as the dual A1/A3 antagonist 2,5‐diphenyl[1,2,4]triazolo[1,5‐c]quinazoline (13 b, Ki human A1AR 51.6 nm, human A3AR 11.1 nm), and the balanced pan‐AR antagonists 5‐(2‐thienyl)[1,2,4]triazolo[1,5‐c]quinazolin‐2‐amine (11 c, Ki human A1AR 131 nm, A2AAR 32.7 nm, A2BAR

  2‐氨基[1,2,4]三唑并[1,5 ‐c ]喹唑啉被确定为有效的腺苷受体（AR）拮抗剂。设计了合成策略以获取包括新的多杂环化合物在内的广泛衍生物。发现了有效和选择性的A 3 AR拮抗剂，包括3,5-二苯基[1,2,4]三唑并[4,3- c ]喹唑啉（17，K i人A 3 AR 1.16 n m）和5'-苯基-1,2-二氢-3' ħ -螺[吲哚-3,2' - [1,2,4]三唑并[1,5- c ^ ]喹唑啉] -2-酮（20，ķ我人阿3 AR 6.94牛顿米）。此外，还获得了多靶点拮抗剂，例如双重A 1 / A 3拮抗剂2,5-二苯基[1,2,4]三唑并[1,5- c ]喹唑啉（13 b，K i人A 1 AR 51.6 n m，人类A 3 AR 11.1 n m）和平衡的pan-AR拮抗剂5-（2-噻吩基）[1,2,4]三唑[1,5 - c ]喹唑啉-2-胺（11 c，K i人A 1 AR
• A new class of CYP1B1 inhibitors derived from bentranil
  作者：Lan Yi、Xinyue Huang、Meixian Yang、Jiajing Cai、Jianhua Jia、Zhiping Peng、Zhenghuan Zhao、Fengyuan Yang、Dachuan Qiu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129112

  日期：2023.1

  implicated to drug resistance. More and more researches have suggested that CYP1B1 is a new target for cancer prevention and therapy. Various CYP1B1 inhibitors with a rigid polycyclic skeleton have been developed, such as flavonoids, trans-stilbenes, and quinazolines. To obtain a new class of CYP1B1 inhibitors, we designed and synthesized a series of bentranil analogues, moreover, IC50 determinations

  细胞色素 P450 1B1 (CYP1B1) 在多种肿瘤中高度表达并与耐药性有关。越来越多的研究表明，CYP1B1是癌症预防和治疗的新靶点。已开发出多种具有刚性多环骨架的 CYP1B1 抑制剂，例如类黄酮、反式二苯乙烯和喹唑啉。为了获得一类新的CYP1B1抑制剂，我们设计并合成了一系列苯特萘类似物，并测定了其中5种化合物对CYP1B1抑制的IC 50，发现6o和6q是最好的抑制剂，IC 50nM 范围内的值。CYP1B1 对 CYP1A1 和 CYP1A2 的选择性指数 (SI) 比α-萘黄酮 (ANF) 高 30 倍。分子对接结果表明，化合物6q比其他化合物更适合CYP1B1结合位点，这与我们的实验结果一致。在6o和6q的基础上，有望开发出亲和力更强、选择性更高、溶解性更好的CYP1B1抑制剂。