GA 2-99 | 264869-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: GA 2-99
• 英文别名: N-(2-aminoethyl)-4',4''-difluoro-3α-(diphenylmethoxy)tropane；N-(2-aminoethyl)-3α-[bis(4'-fluorophenyl)methoxy]tropane
• CAS: 264869-10-5
• 化学式: C₂₂H₂₆F₂N₂O
• 分子量: 372.458
• InChiKey: HKONLYZKJHOXAP-AERCQKQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.02
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  38.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GA 2-99 在 lithium aluminium tetrahydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(2-benzylaminoethyl)-3α-[bis(4'-fluorophenyl)methoxy]tropane
  参考文献：
  名称：

  一系列N-取代的3α-（双[4-氟苯基]甲氧基）托烷在单胺转运蛋白上的结构活性关系：比较分子场分析，合成和药理学评估。

  摘要：

  与不同种类的单胺转运蛋白配体的结构-活性关系（SAR）的发展以及它们在可卡因滥用动物模型中的作用比较，为深入了解结构，结合特征和行为活性之间的复杂关系提供了见识。许多3alpha-（二苯基甲氧基）托烷（苯并卓平）类似物是有效的多巴胺摄取抑制剂，但表现出的行为特征与可卡因和此类中的其他化合物不同。最有力和多巴胺转运蛋白（DAT）的选择性N-取代的苯氧平类似物（N-（4-苯基-正丁基）-3alpha-（双[4-氟苯基]甲氧基）托烷，1c）之一不含可卡因-类似于啮齿动物模型中的行为，但也具有高度亲脂性（cLogD = 5.01），这会损害其水溶性并可能对其药代动力学特性产生不利影响。为了进一步探索该系列中的SAR并最终设计出具有良好亲脂性的多巴胺摄取抑制剂以进行药物开发，我们对先前在我们实验室中合成的一组苄索平类似物进行了比较分子场分析（CoMFA）。对具有统计意义的模型（r2（cv）= 0.632;

  DOI：

  10.1021/jm030646c
• 作为产物：
  描述：

  nor-3α-[bis(4'-fluorophenyl)methoxy]tropane 在 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 GA 2-99
  参考文献：
  名称：

  一系列N-取代的3α-（双[4-氟苯基]甲氧基）托烷在单胺转运蛋白上的结构活性关系：比较分子场分析，合成和药理学评估。

  摘要：

  与不同种类的单胺转运蛋白配体的结构-活性关系（SAR）的发展以及它们在可卡因滥用动物模型中的作用比较，为深入了解结构，结合特征和行为活性之间的复杂关系提供了见识。许多3alpha-（二苯基甲氧基）托烷（苯并卓平）类似物是有效的多巴胺摄取抑制剂，但表现出的行为特征与可卡因和此类中的其他化合物不同。最有力和多巴胺转运蛋白（DAT）的选择性N-取代的苯氧平类似物（N-（4-苯基-正丁基）-3alpha-（双[4-氟苯基]甲氧基）托烷，1c）之一不含可卡因-类似于啮齿动物模型中的行为，但也具有高度亲脂性（cLogD = 5.01），这会损害其水溶性并可能对其药代动力学特性产生不利影响。为了进一步探索该系列中的SAR并最终设计出具有良好亲脂性的多巴胺摄取抑制剂以进行药物开发，我们对先前在我们实验室中合成的一组苄索平类似物进行了比较分子场分析（CoMFA）。对具有统计意义的模型（r2（cv）= 0.632;

  DOI：

  10.1021/jm030646c

文献信息

• Highly Selective Chiral N-Substituted 3α-[Bis(4‘-fluorophenyl)methoxy]tropane Analogues for the Dopamine Transporter:  Synthesis and Comparative Molecular Field Analysis
  作者：Michael J. Robarge、Gregory E. Agoston、Sari Izenwasser、Theresa Kopajtic、Clifford George、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm990265s

  日期：2000.3.1

  effort to further characterize the role of the dopamine transporter in the pharmacological effects of cocaine, a series of chiral and achiral N-substituted analogues of 3alpha-[bis(4'-fluorophenyl)methoxy]tropane (5) has been prepared as potential selective dopamine transporter ligands. These novel compounds displaced [(3)H]WIN 35,428 binding from the dopamine transporter in rat caudate putamen with K(i)

  为了进一步表征多巴胺转运蛋白在可卡因药理作用中的作用，已制备了一系列3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷的手性和非手性N-取代类似物（5）作为潜在的选择性多巴胺转运蛋白配体。这些新化合物取代了大鼠尾状壳中多巴胺转运蛋白的[（3）H] WIN 35,428结合，其K（i）值为13. 9至477 nM。以前，有报道称5对母体药物多巴胺转运蛋白的亲和力明显高于母体药物3alpha-（diphenylmethoxy）tropane（3;苯甲平）。但是，还有5个对毒蕈碱型m（1）受体（多巴胺转运蛋白，K（i）= 11.8 nM； m（1），K（i）= 11.6 nM）仍然没有选择性，这可能会混淆行为数据的解释，该化合物和该系列的其他成员。因此，已致力于开发在多巴胺转运蛋白上保持高亲和力但在毒蕈碱位点具有降低的亲和力的类似物。最近，发现通过用苯基-正丁基取代基（6）取代5的N-甲基，保留了对多巴胺转运蛋白的高结合亲和力（K（i）=
• Structure−Activity Relationships at Monoamine Transporters for a Series of N-Substituted 3α-(Bis[4-fluorophenyl]methoxy)tropanes:  Comparative Molecular Field Analysis, Synthesis, and Pharmacological Evaluation
  作者：Santosh S. Kulkarni、Peter Grundt、Theresa Kopajtic、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm030646c

  日期：2004.6.1

  provided insight into the complex relationship among structure, binding profiles, and behavioral activity. Many 3alpha-(diphenylmethoxy)tropane (benztropine) analogues are potent dopamine uptake inhibitors but exhibit behavioral profiles that differ from those of cocaine and other compounds in this class. One of the most potent and dopamine transporter (DAT) selective N-substituted benztropine analogues

  与不同种类的单胺转运蛋白配体的结构-活性关系（SAR）的发展以及它们在可卡因滥用动物模型中的作用比较，为深入了解结构，结合特征和行为活性之间的复杂关系提供了见识。许多3alpha-（二苯基甲氧基）托烷（苯并卓平）类似物是有效的多巴胺摄取抑制剂，但表现出的行为特征与可卡因和此类中的其他化合物不同。最有力和多巴胺转运蛋白（DAT）的选择性N-取代的苯氧平类似物（N-（4-苯基-正丁基）-3alpha-（双[4-氟苯基]甲氧基）托烷，1c）之一不含可卡因-类似于啮齿动物模型中的行为，但也具有高度亲脂性（cLogD = 5.01），这会损害其水溶性并可能对其药代动力学特性产生不利影响。为了进一步探索该系列中的SAR并最终设计出具有良好亲脂性的多巴胺摄取抑制剂以进行药物开发，我们对先前在我们实验室中合成的一组苄索平类似物进行了比较分子场分析（CoMFA）。对具有统计意义的模型（r2（cv）= 0.632;