(7β-9aβ)-1-chloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one | 886036-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (7β-9aβ)-1-chloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one
• 英文别名: (7β,9aβ)-1-chloro-2-hydroxy-gibba-1,3,4a(10a),4b-tetraen-6-one；(7β,9β)-1-chloro-2-hydroxygibba-1,3,4a(10a),4b-tetraen-6-one；(7β,9aβ)-1-chloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one；(7beta,9abeta)-1-chloro-2-hydroxygibba-1,3,4a(10a),4b-tetraen-6-one；(1S,12R)-4-chloro-5-hydroxytetracyclo[10.2.1.01,9.03,8]pentadeca-3(8),4,6,9-tetraen-11-one
• CAS: 886036-97-1
• 化学式: C₁₅H₁₃ClO₂
• 分子量: 260.72
• InChiKey: FSXVHBSVVJDPBV-GLEZIHRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  216-217 °C
• 沸点：
  450.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7β-9aβ)-1-chloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (7beta,9abeta)-1,5-dichloro-2-hydroxygibba-1,3,4a(10a),4b-tetraen-6-one
  参考文献：
  名称：

  Estrogen receptor modulators

  摘要：

  本发明涉及化合物及其衍生物、其合成方法以及它们作为雌激素受体调节剂的用途。本发明化合物是雌激素受体的配体，因此可用于治疗或预防与雌激素功能相关的多种病症，包括：骨质流失、骨折、骨质疏松症、骨转移性疾病、佩吉特病、牙周病、软骨退化、子宫内膜异位症、子宫肌瘤病、潮热、低密度脂蛋白胆固醇水平升高、心血管疾病、认知功能障碍、与年龄相关的轻度认知障碍、脑退行性疾病、再狭窄、男性乳房发育、血管平滑肌细胞增殖、肥胖、尿失禁、炎症、炎性肠病、肠易激综合征、性功能障碍、高血压、视网膜退化及癌症，特别是乳腺癌、子宫癌和前列腺癌。

  公开号：

  US20060094779A1
• 作为产物：
  描述：

  (9aS)-8-chloro-7-methoxy-9a-(2-phenoxyethyl)-1,2,9,9atetrahydro-3H-fluoren-3-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 37.0h， 以91%的产率得到(7β-9aβ)-1-chloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one
  参考文献：
  名称：

  WO2007/81895

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Enantioselective Synthesis of a Highly Substituted Tetrahydrofluorene Derivative as a Potent and Selective Estrogen Receptor Beta Agonist
  作者：Matthew L. Maddess、Jeremy P. Scott、Anthony Alorati、Carl Baxter、Nadine Bremeyer、Sarah Brewer、Kevin Campos、Ed Cleator、Alejandro Dieguez-Vazquez、Andrew Gibb、Andrew Gibson、Melissa Howard、Stephen Keen、Artis Klapars、Jaemoon Lee、Jing Li、Joseph Lynch、Peter Mullens、Debra Wallace、Robert Wilson

  DOI：10.1021/op5000489

  日期：2014.4.18

  The development and execution of a practical asymmetric synthesis of the estrogen receptor beta selective agonist (8R,10aS)-6-(trifluoromethyl)-8,9,10,11-tetrahydro-8,10a-methanocyclohepta[1,2]indeno[4,5-d][1,2,3]triazol-7(3H)-one is described. The optimized route features a key chiral auxiliary-mediated dialkylation approach to set the all-carbon quaternary center with exceptional stereocontrol. Overall

  雌激素受体β选择性激动剂（8 R，10a S）-6-（三氟甲基）-8,9,10,11-四氢-8,10a-甲亚甲基环庚烷的实用不对称合成[1,2]的开发和执行[1,2]描述了茚并[4，5- d ] [1,2,3]三唑-7（3 H）-one。优化的路线采用了关键的手性辅助介导的二烷基化方法，以使全碳四元中心具有出色的立体控制能力。总体而言，该化学方法已用于通过13个最长的线性步骤以大于99％的ee制备21％的总收率的> 30 kg候选药物。
• Development of a Phase Transfer Catalyzed Asymmetric Synthesis for an Estrogen Receptor Beta Selective Agonist
  作者：Jeremy P. Scott、Michael S. Ashwood、Karel M. J. Brands、Sarah E. Brewer、Cameron J. Cowden、Ulf-H. Dolling、Khateeta M. Emerson、Andrew D. Gibb、Adrian Goodyear、Steven F. Oliver、Gavin W. Stewart、Debra J. Wallace

  DOI：10.1021/op700178q

  日期：2008.7.1

  A practical asymmetric synthesis of the estrogen receptor beta selective agonist (7β-9aβ)-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1(10a),2,4,4b-tetraen-6-one (1), proceeding by way of six isolated intermediates and without recourse to chromatography, is described. Highlights of the process route developed are two chemoselective chlorinations, a lithiated hydrazone alkylation and an asymmetric Michael addition

  实用的不对称合成雌激素受体β选择性激动剂（7β-9aβ）-1,4-dichloro-2-hydroxygibba-1（10a），2,4,4b-tetraen-6-one（1）进行描述了六种分离的中间体，无需借助色谱法。所开发工艺路线的重点是两次化学选择性氯化，锂化烷基化和在甲基乙烯基酮中使用茚满酮11的不对称迈克尔加成反应（使用15 mol％的辛可宁衍生催化剂20g）设置全碳四元不对称立体中心。详细讨论了将后者的异相双相转移反应规模扩展至44 mol（14 kg）规模时所面临的挑战。总体而言，开发的化学方法已用于制备> 6 kg候选药物1，总产率为18％，ee≥99％。
• Synthesis Of 1,5-Disubstituted-2-Hydroxy-Gibbatetraen-6-Ones
  申请人：Wilkening R. Robert

  公开号：US20070293706A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  1,5-disubstituted-2-hydroxy-gibbatetraen-6-ones are useful as estrogen receptor modulators and as precursors to estrogen receptor modulators. The current invention provides a method for the synthesis of 1,5-disubstituted-2-hydroxy-gibbatetraen-6-ones from simple indanone starting materials via a Robinson-type annulation followed by an internal alkylation reaction. This invention further describes the novel use of a fluoroethyl substituent as a latent alkylating group for an internal cyclization reaction.

  1,5-二取代-2-羟基-吉巴四烯-6-酮可用作雌激素受体调节剂和雌激素受体调节剂的前体。本发明提供了一种从简单的茚酮起始材料通过罗宾逊型环化反应后内部烷基化反应合成1,5-二取代-2-羟基-吉巴四烯-6-酮的方法。本发明进一步描述了氟乙基取代基作为内部环化反应的潜在烷基化基团的新用途。
• WO2008/57309
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/50399
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——