(2R,3S,5R)-2-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,3,4,5-tetrahydrofuran-3-ol | 629616-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (2R,3S,5R)-2-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,3,4,5-tetrahydrofuran-3-ol
• 英文别名: (2R,3S,5R)-2-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-3-ol
• CAS: 629616-58-6
• 化学式: C₁₂H₁₆N₆O₂
• 分子量: 276.298
• InChiKey: DSSLTJMWIZMLPX-PIXDULNESA-N

物化性质

• 沸点：
  580.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.43
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  125.1
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-Dioxotetrahydro-1H-pyrrol-1-yl 2,3-dihydroxy-5-nitrobenzoate 、 (2R,3S,5R)-2-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,3,4,5-tetrahydrofuran-3-ol 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以26%的产率得到N-{(E)-3-[(2R3S5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-hydroxyfuran-2-yl]prop-2-enyl}2,3-dihydroxy-5-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  酶邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）的双底物抑制剂：核糖修饰对结合亲和力和结合模式的戏剧性影响。

  摘要：

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）在帕金森氏病的治疗中具有重大意义。本文描述了用于COMT的强效双底物抑制剂（-）- 1（IC 50 = 9 nM;表1）的结构类似物，具有中心核糖部分的目标修饰。其合成包括，关键中间体，腺苷衍生物，其由六个步骤：（a类似序列转化到电势双底物抑制剂方案1 - 4）。将化合物进行酶促测定以测定其体外通过动力学测量分析了对COMT的抑制活性，以及​​对辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的结合侧的抑制机理（图3）。结合亲和力和结合模式都对核糖部分的修饰极其敏感（表1）。从（-）- 1变为（-）- 2（IC 50 = 28μM）后2'-OH基团的去除导致结合亲和力下降超过三个数量级。同时，相对于SAM结合位点保持竞争抑制动力学，从而支持双底物结合模式。与（−）- 2不同，双脱氧核糖抑制剂（-）- 3（IC 50 = 3μM）表现出混合，而环戊烷衍生物（+）- 4（IC

  DOI：

  10.1002/hlca.200390093
• 作为产物：
  描述：

  2-[(E)-3-((2R,3S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3-{[1-(tert-butyl)-1,1-dimethylsilyl]oxy}tetrahydrofuran-2-yl)prop-2-enyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione 在 四丁基氟化铵 、 甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (2R,3S,5R)-2-[(E)-3-aminoprop-1-enyl]-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,3,4,5-tetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  酶邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）的双底物抑制剂：核糖修饰对结合亲和力和结合模式的戏剧性影响。

  摘要：

  抑制儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）在帕金森氏病的治疗中具有重大意义。本文描述了用于COMT的强效双底物抑制剂（-）- 1（IC 50 = 9 nM;表1）的结构类似物，具有中心核糖部分的目标修饰。其合成包括，关键中间体，腺苷衍生物，其由六个步骤：（a类似序列转化到电势双底物抑制剂方案1 - 4）。将化合物进行酶促测定以测定其体外通过动力学测量分析了对COMT的抑制活性，以及​​对辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的结合侧的抑制机理（图3）。结合亲和力和结合模式都对核糖部分的修饰极其敏感（表1）。从（-）- 1变为（-）- 2（IC 50 = 28μM）后2'-OH基团的去除导致结合亲和力下降超过三个数量级。同时，相对于SAM结合位点保持竞争抑制动力学，从而支持双底物结合模式。与（−）- 2不同，双脱氧核糖抑制剂（-）- 3（IC 50 = 3μM）表现出混合，而环戊烷衍生物（+）- 4（IC

  DOI：

  10.1002/hlca.200390093