1-[(2R,4S,5R)-5-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-4-hydroxy-tetrahydro-furan-2-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione | 183269-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[(2R,4S,5R)-5-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-4-hydroxy-tetrahydro-furan-2-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-((2R,4S,5R)-5-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-4-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(2R,4S,5R)-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-4-hydroxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 183269-46-7
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₅Si
• 分子量: 466.609
• InChiKey: ITTZDQXTFVFANF-QZNHQXDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.76
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,4S,5R)-5-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-4-hydroxy-tetrahydro-furan-2-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 劳森试剂 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 氨 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 N-{1-[(2R,4S,5S)-4-Allyl-5-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-tetrahydro-furan-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl}-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside homodimerisation by cross metathesis

  摘要：

  The cross metathesis of 3'-allylic analogues of thymidine, 2'-deoxyuridine and 2'-deoxycytidine is used to obtain nucleoside dimers, in which an unsaturated hydrocarbon chain links the 3' positions of the sugar moieties. The biological activity on HIV infected cells was also evaluated. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)02292-9
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧尿苷 、 叔丁基二苯基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以76%的产率得到1-[(2R,4S,5R)-5-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-4-hydroxy-tetrahydro-furan-2-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶是潜在的抗寄生虫药物靶标。

  摘要：

  本文介绍了一项结构活性研究，旨在从寄生虫原生动物中鉴定出新型的小分子脱氧尿苷酶5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）抑制剂。描述了dUMP的各种类似物的成功合成，其中在3'-和5'-位引入取代基，以及在5'-位杂原子的变化。对化合物进行了针对重组恶性疟原虫和利什曼原虫主要酶和人类酶的测定，以提供选择性的量度。还针对体外完整的寄生虫恶性疟原虫和多杀利什曼原虫对化合物进行了体外测试。已鉴定出许多恶性疟原虫dUTPase的有效和选择性抑制剂，这些抑制剂表现出类似药物的特性并代表了未来发展的良好线索。最好的抑制剂包括化合物5'-三苯甲基氨基-2'，5'-二脱氧尿苷（2j）（Ki = 0.2 microM）和5'-O-三苯基甲硅烷基-2'，3'-二氢氢化-2'，3'-二脱氧尿苷（5h）（Ki = 1.3 microM），与人类酶相比，选择性大于200倍。确定了对抗疟原虫活性重要的结构特征。在体外

  DOI：

  10.1021/jm050111e

文献信息

• Deoxyuridine Triphosphate Nucleotidohydrolase as a Potential Antiparasitic Drug Target
  作者：Corinne Nguyen、Ganasan Kasinathan、Isabel Leal-Cortijo、Alexander Musso-Buendia、Marcel Kaiser、Reto Brun、Luis M. Ruiz-Pérez、Nils G. Johansson、Dolores González-Pacanowska、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/jm050111e

  日期：2005.9.1

  small-molecule inhibitors of the enzyme deoxyuridine 5'-triphosphate nucleotidohydrolase (dUTPase) from parasitic protozoa. The successful synthesis of a variety of analogues of dUMP is described in which the substituents are introduced at the 3'- and 5'-positions, together with variation in the heteroatom at the 5'-position. The compounds were assayed against recombinant Plasmodium falciparum and Leishmania

  本文介绍了一项结构活性研究，旨在从寄生虫原生动物中鉴定出新型的小分子脱氧尿苷酶5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）抑制剂。描述了dUMP的各种类似物的成功合成，其中在3'-和5'-位引入取代基，以及在5'-位杂原子的变化。对化合物进行了针对重组恶性疟原虫和利什曼原虫主要酶和人类酶的测定，以提供选择性的量度。还针对体外完整的寄生虫恶性疟原虫和多杀利什曼原虫对化合物进行了体外测试。已鉴定出许多恶性疟原虫dUTPase的有效和选择性抑制剂，这些抑制剂表现出类似药物的特性并代表了未来发展的良好线索。最好的抑制剂包括化合物5'-三苯甲基氨基-2'，5'-二脱氧尿苷（2j）（Ki = 0.2 microM）和5'-O-三苯基甲硅烷基-2'，3'-二氢氢化-2'，3'-二脱氧尿苷（5h）（Ki = 1.3 microM），与人类酶相比，选择性大于200倍。确定了对抗疟原虫活性重要的结构特征。在体外
• Diastereoselective synthesis of α-substituted-γ-butyrolactones of nucleosides via [1,5]-C,H insertion reactions of α-diazomalonates of nucleosides
  作者：Jinsoo Lim、Yong Hae Kim、Dong-Joon Choo

  DOI：10.1039/b000524j

  日期：——

  Diastereoselective and regioselective [1,5]-C,H insertion reactions of 2′-deoxy-3′-diazomalonate nucleosides afforded τ-butyrolactones of nucleosides as chiral synthons for the preparation of 2′-C-branched nucleosides.

  2'-脱氧-3'-二氮亚甲基核苷酸核苷的[1,5]-C,H插入反应，通过非对映选择性和区域选择性途径，提供了作为制备2'-C-支链核苷的手性合成子的核苷酸΄-丁内酯。
• Phosphorus Pentachloride Promoted gem-Dichlorination of 2′- and 3′-Deoxynucleosides
  作者：Fabio da Paixao Soares、Elisabetta Groaz、Piet Herdewijn

  DOI：10.3390/molecules23061457

  日期：——

  various positions of canonical nucleosides has generated a number of bioactive structural variants. Herein, the synthesis of two unique series of sugar modified nucleosides bearing a gem-dichloro group is presented. The synthetic plan entails the controlled addition of phosphorus pentachloride to suitably protected 2′- or 3′-ketodeoxynucleoside intermediates as the key step, facilitating the rapid construction

  规范核苷各个位置的卤素取代产生了许多生物活性结构变体。本文中，提出了两个独特的带有宝石二氯基团的糖修饰的核苷系列的合成。合成计划要求将五氯化磷受控添加到适当保护的2'-或3'-酮脱氧核苷中间体中作为关键步骤，以促进此类功能化分子的快速构建。在相同的反应条件下，形成2'，2'-dichloro-2'，3'-二脱氧核苷的化学选择性最高，而在3'的情况下发生竞争性2'，3'-消除过程，3'-二氯对应物。
• Photoinduced Deoxygenative Borylations of Aliphatic Alcohols
  作者：Jingjing Wu、Robin M. Bär、Lin Guo、Adam Noble、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1002/anie.201910051

  日期：2019.12.19

  A photochemical method for converting aliphatic alcohols into boronic esters is described. Preactivation of the alcohol as a 2-iodophenyl-thionocarbonate enables a novel Barton-McCombie-type radical deoxygenation that proceeds efficiently with visible light irradiation and without the requirement for a photocatalyst, a radical initiator, or tin or silicon hydrides. The resultant alkyl radical is intercepted

  描述了一种将脂肪醇转化为硼酸酯的光化学方法。将醇预活化为 2-碘苯基硫代碳酸酯，可实现新型 Barton-McCombie 型自由基脱氧，该自由基脱氧可在可见光照射下有效进行，且无需光催化剂、自由基引发剂或锡或氢化硅。生成的烷基被双（儿茶酚）二硼拦截，从各种结构复杂的醇中提供硼酸酯。
• Nucleoside homodimerisation by cross metathesis
  作者：Nathalie Batoux、Rachida Benhaddou-Zerrouki、Philippe Bressolier、Robert Granet、Géraldine Laumont、Anne-Marie Aubertin、Pierre Krausz

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)02292-9

  日期：2001.2

  The cross metathesis of 3'-allylic analogues of thymidine, 2'-deoxyuridine and 2'-deoxycytidine is used to obtain nucleoside dimers, in which an unsaturated hydrocarbon chain links the 3' positions of the sugar moieties. The biological activity on HIV infected cells was also evaluated. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.