四氢尿苷 | 18771-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 四氢尿苷
• 英文名称: Tetrahydrouridine
• 英文别名: THU；4-hydroxy-1-β-D-ribofuranosyl-tetrahydro-pyrimidin-2-one；4-hydroxy-1-β-D-ribofuranosyl-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone；Tetrahydro-uridin；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-hydroxy-1,3-diazinan-2-one
• CAS: 18771-50-1
• 化学式: C₉H₁₆N₂O₆
• 分子量: 248.236
• InChiKey: UCKYOOZPSJFJIZ-XVKVHKPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  >195°C (dec.)
• 沸点：
  668.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.622±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Tetrahydrouridine dihydrate (THU dihydrate) 是一种有效的胞苷脱氨酶 (CDA) 抑制剂，竞争性阻断酶的活性位点。

靶点

• 胞苷脱氨酶 (CDA)

体外研究

Tetrahydrouridine (THU) 是特定的胞苷脱氨酶 (CDA) 抑制剂，可以抑制类似阿糖胞苷和吉西他滨这类细胞毒性脱氧胞苷类似物在代谢过程中的脱氨基作用。为了测试 Tetrahydrouridine 对吉西他滨介导的胰腺癌和肺癌细胞抗肿瘤效果的影响，在 BxPC-3 和 H441 细胞中进行了联合疗法试验。结果表明，高 CDA 表达的 BxPC-3 和 H441 细胞在 100 µM Tetrahydrouridine 处理后对吉西他滨的敏感性分别提高了约 2.1 倍和 4.4 倍。另一方面，低 CDA 表达的 MIAPaCa-2 和 H1299 细胞出乎意料地在低 CDA 表达情况下变得对吉西他滨更为敏感，IC50 分别变化了 2.2 倍和 2.3 倍。然而，Panc-1 和 H322 细胞未表现出显著的药物敏感性变化。这些数据显示 Tetrahydrouridine 能够在 CDA 表达水平不同的情况下，使部分胰腺癌和肺癌细胞对吉西他滨诱导的细胞死亡更为敏感。Tetrahydrouridine 抑制 S 期进程而不引起凋亡。

体内研究

给予体重为 167 mg/kg 的 Tetrahydrouridine (THU) 后，再给予 1.0 mg/kg DAC，导致一只雄性和八只雌性动物死亡。生存下来的动物通常无症状，在长达 1.0 mg/kg DAC 治疗的整个过程中未观察到体重、食量、临床生化指标和尿液分析相关的治疗相关影响。

这些研究结果表明 Tetrahydrouridine 能够通过抑制 S 期进程而不引起凋亡，使某些胰腺癌和肺癌细胞对吉西他滨介导的细胞死亡更为敏感。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尿苷酸 、 四氢尿苷 以 ammoniacal water 为溶剂， 生成 4-hydroxy-1-β-D-ribofuranosyl-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone 3'-phosphate
  参考文献：
  名称：

  Organic compounds and process

  摘要：

  新型氢化嘧啶核苷和核苷酸是通过催化氢化制备的，特别是在铑催化剂的存在下。这些新型化合物专门用于抑制脱氨酶，该酶会将胞嘧啶阿拉伯核苷转化为尿嘧啶阿拉伯核苷，从而使得胞嘧啶阿拉伯核苷失活。胞嘧啶阿拉伯核苷用于其抗病毒作用，尤其是对抗疱疹病毒和抗细胞毒作用，在哺乳动物和鸟类中也用于消灭干扰抗生素生产的噬菌体。含有胞嘧啶阿拉伯核苷和氢化嘧啶核苷的新型配方有利于提供持久的胞嘧啶阿拉伯核苷效果。

  公开号：

  US04017606A1
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-1-β-D-ribofuranosyl-tetrahydro-pyrimidin-2-one 生成 四氢尿苷
  参考文献：
  名称：

  Hydrogenated pyrimidine nucleosides and nucleotides

  摘要：

  公开号：

  US03462416A1

文献信息

• [EN] (2 ' -DEOXY-RIBOFURANOSYL) -1,3,4, 7-TETRAHYDRO- (1,3) IAZEPIN-2-0NE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (2 ' -DÉSOXY-RIBOFURANOSYL) -1,3,4, 7-TÉTRAHYDRO- (1,3) IAZÉPINE-2-0NE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：EISAI INC

  公开号：WO2010118006A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Provided herein are compounds used to inhibit the deamination enzyme responsible for the inactivation of therapeutic compounds, and methods of using them.

  本文提供了用于抑制脱氨酶的化合物，该脱氨酶负责使治疗化合物失活，并提供了使用它们的方法。
• Hydrogenated pyrimidine nucleosides and nucleotides
  申请人：UPJOHN COMPANY

  公开号：US03462416A1

  公开（公告）日：1969-08-19
• COMBINATION OF DECITABINE WITH CYTIDINE DEAMINASE INHIBITOR AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2416780A1

  公开（公告）日：2012-02-15
• COMBINATION OF CYTIDINE-BASED ANTINEOPLASTIC DRUGS WITH CYTIDINE DEAMINASE INHIBITOR AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2416781A1

  公开（公告）日：2012-02-15
• (2 ' -DEOXY-RIBOFURANOSYL) -1,3,4, 7-TETRAHYDRO- (1,3) IAZEPIN-2-0NE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2417146A1

  公开（公告）日：2012-02-15