3-(hydroxymethyl)-N-phenylisonicotinamide | 156638-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(hydroxymethyl)-N-phenylisonicotinamide
• 英文别名: phenyl 3-hydroxymethylisonicotinanilide；3-(hydroxymethyl)-N-phenylpyridine-4-carboxamide
• CAS: 156638-78-7
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量: 228.25
• InChiKey: AQIFFDHEUCTTRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(hydroxymethyl)-N-phenylisonicotinamide 在 盐酸 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以68%的产率得到呋喃并[3,4-c]吡啶-1(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  氮杂-A环茚并异喹啉拓扑异构酶I毒物的构效关系研究

  摘要：

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00003
• 作为产物：
  描述：

  异烟酰苯胺 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(hydroxymethyl)-N-phenylisonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  氮杂-A环茚并异喹啉拓扑异构酶I毒物的构效关系研究

  摘要：

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00003

文献信息

• [EN] AZA-A-RING INDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I POISONS<br/>[FR] POISONS DE TOPOISOMÉRASE I DE TYPE INDÉNOISOQUINOLÉINE À AZACYCLE A
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017160898A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四系列氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物，这些化合物是拓扑异构酶IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物的方法。还描述了利用所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物或其制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• Aza-A-ring indenoisoquinoline topoisomerase I poisons
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10759795B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四个系列的偶氮-A-环茚并异喹啉类化合物，它们是拓扑异构酶 IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述偶氮-A-环茚并异喹啉类化合物的工艺。还描述了使用所述的偶氮-A-环茚并异喹啉化合物或其药物制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• Application of Organolithium and Related Reagents in Synthesis. XV. A Concise Regiospecific Conversion of Picolinic- and Isonicotinic Acids into 2-Benzoyl- and 4-Benzoylnicotinic Acids
  作者：J. Epsztajn、A. Jóźwiak、A. K. Szcześniak

  DOI：10.1080/00397919408010186

  日期：1994.7

  The synthesis of the azaphthalides (7) and (8) and their conversion into the corresponding 2- and 4-benzoyl-3-hydroxymethylpyridines (9) and (10), very useful precursors of the 2- and 4-benzoylated nicotinic acids (11) and (12), as a way of regiospecific transformation of the picolin- and isonicotinanilides (1) and (2) into nicotinic acid derivatives, is described.