3-hydroxy-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one | 156638-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 3-hydroxy-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one
• 英文别名: 2,3-dihydro-3-hydroxy-2-phenyl-1H-pyrrolo<3,4-c>pyridin-1-one；2,3-Dihydro-3-hydroxy-2-phenyl-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one；3-hydroxy-2-phenyl-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one
• CAS: 156638-77-6
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂
• 分子量: 226.235
• InChiKey: JLNBGFKSRKFJGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-225 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  446.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.409±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到3-(hydroxymethyl)-N-phenylisonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  氮杂-A环茚并异喹啉拓扑异构酶I毒物的构效关系研究

  摘要：

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00003
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸 在 正丁基锂 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.08h， 生成 3-hydroxy-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one
  参考文献：
  名称：

  组蛋白赖氨酸脱甲基酶的KDM4和KDM5家族的细胞渗透抑制剂。2. Pyrido [3,4- d ]嘧啶-4（3 H）-one衍生物

  摘要：

  继KDM4（JMJD2）和KDM5（JARID1）组蛋白赖氨酸脱甲基酶的家族的细胞渗透剂吡啶-4-羧酸乙酯抑制剂的发现（例如，1），导致从吡啶并[3衍生的非羧酸盐抑制剂的鉴定进一步优化，4 - d ]嘧啶-4（3 H）-一。许多示例（例如化合物41）在KDM4C和KDM5C生化和靶标特异性细胞机制分析中均具有有趣的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01538

文献信息

• Diverse, Potent, and Efficacious Inhibitors That Target the EED Subunit of the Polycomb Repressive Complex 2 Methyltransferase
  作者：Sharan K. Bagal、Clare Gregson、Daniel H. O’ Donovan、Kurt G. Pike、Andrew Bloecher、Peter Barton、Alexandra Borodovsky、Erin Code、Shaun M. Fillery、Jessie Hao-Ru Hsu、Sameer P. Kawatkar、Chengzhi Li、David Longmire、Youfeng Nai、Samuel C. Nash、Andrew Pike、James Robinson、Jon A. Read、Phillip B. Rawlins、Minhui Shen、Jia Tang、Peng Wang、Haley Woods、Beth Williamson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01161

  日期：2021.12.9

  histone methyltransferase polycomb repressive complex 2 (PRC2) has been linked to several cancers, with small-molecule inhibitors of the catalytic subunit of the PRC2 enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) being recently approved for the treatment of epithelioid sarcoma (ES) and follicular lymphoma (FL). Compounds binding to the EED subunit of PRC2 have recently emerged as allosteric inhibitors of PRC2

  组蛋白甲基转移酶多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的异常活性与几种癌症有关，最近批准了 Zeste 同源物 2 (EZH2) 的 PRC2 增强子催化亚基的小分子抑制剂用于治疗上皮样肉瘤。 ES) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。与PRC2 的EED 亚基结合的化合物最近已成为PRC2 甲基转移酶活性的变构抑制剂。与靶向 EZH2 的正构抑制剂相比，与 EED 结合的小分子在 EZH2 抑制剂抗性细胞系中保持其功效。在本文中，我们公开了具有良好溶解度的有效且口服生物可利用的 EED 配体的发现。通过各种设计策略优化 EED 配体的溶解度，
• Synthesis of 4-alkylsulfanylphthalazin-1(2H)-ones via palladium catalyzed sulfanylation of substituted 4-bromophthalazin-1(2H)-ones
  作者：Zbigniew Malinowski、Emilia Fornal、Beata Sierocińska、Renata Czeczko、Monika Nowak

  DOI：10.1016/j.tet.2016.10.022

  日期：2016.12

  The synthesis of a series of new alkylsulfanyl phthalazinone and phthalazine derivatives is described. The target compounds were efficiently synthesized in a four step sequence, consisting of (1) cyclization of 2-formylbenzoic acid with hydrazine hydrate to form phthalazinone, (2) the direct bromination of phthalazinone core with KBr3, (3) alkylation of the obtained 4-bromolactam (Mitsunobu procedure)

  描述了一系列新的烷基硫烷基酞嗪酮和酞嗪衍生物的合成。通过四个步骤有效地合成了目标化合物，包括以下步骤：（1）将2-甲酰基苯甲酸与水合肼环化以形成酞嗪酮，（2）用KBr 3直接溴化酞嗪酮核，（3）得到的烷基化产物。 4-溴内酰胺（Mitsunobu方法）制得N-以及O-烷基衍生物，最后生成（4）2-烷基-4-溴酞嗪酮和1-烷氧基-4-溴酞嗪衍生物与脂肪族硫醇的钯催化偶联反应。此外，合成了2-甲基-8-（丙-2-基）硫烷基-吡啶并[3,4- d ]吡啶并-1（2 H还描述了由2-甲基-吡啶并[3,4- d ]吡啶并嗪-1（2 H）-通过与KBr 3的溴化反应和随后在催化偶合反应条件下由异丙基硫醇进行的磺酰化反应制得的1 ）-酮。
• [EN] AZA-A-RING INDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I POISONS<br/>[FR] POISONS DE TOPOISOMÉRASE I DE TYPE INDÉNOISOQUINOLÉINE À AZACYCLE A
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017160898A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四系列氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物，这些化合物是拓扑异构酶IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物的方法。还描述了利用所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物或其制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• Application of Organolithium and Related Reagents in Synthesis; Part 17: Synthesis of Azaisoindolo[2,1-a]quinoline Derivatives
  作者：Jan Epsztajn、Renata Grzelak、Andrzej Jóźwiak

  DOI：10.1055/s-1996-4366

  日期：1996.10

  The synthesis of the 3-hydroxy-5(or 7)-azaisoindolin-1-ones and their conversion into 2-aryl-2,3-dihydro-3-oxo-1H-azaisoindole-1-acetic acids, and their subsequent cyclization via sequential treatment with oxalyl chloride and aluminium chloride as a way of regiospecific transformation of pyridinecarboxylic acids into the corresponding dihydroazaisoindolo[2,1-a]quinolinediones is described.

  本文描述了3-羟基-5（或7）-氮杂异吲哚-1-酮的合成及其转化为2-芳基-2,3-二氢-3-氧-1H-氮杂异吲哚-1-乙酸，以及通过依次处理草酰氯和氯化铝实现的环化，作为将吡啶羧酸区域特异性转化为相应的二氢氮杂异吲哚[2,1-a]喹啉二酮的一种方法。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of<i>N</i>-(Dimethylamino)ethyl Derivatives of Benzo- and Pyridopyridazinones
  作者：Wanda Pakulska、Zbigniew Malinowski、Aleksandra K. Szczesniak、Elzbieta Czarnecka、Jan Epsztajn

  DOI：10.1002/ardp.200800016

  日期：2009.1

  New N‐(dimethylamino)ethyl derivatives of phthalazinones and pyridopyridazinones 7, 9 were synthesized and assayed as potential analgesic agents in the hot‐plate, tail‐flick, and writhing tests. Pharmacological assay demonstrated that eight (in ten) of the newly synthesized compounds showed antinociceptive activity. Especially, 2‐[2‐(dimethylamino)ethyl]‐4‐phenyl‐2H‐phthalazin‐1‐one 7a showed remarkably

  合成了酞嗪酮和吡啶并哒嗪酮 7、9 的新型 N-（二甲氨基）乙基衍生物，并在热板、甩尾和扭体试验中作为潜在的镇痛剂进行了分析。药理学分析表明，新合成的化合物中有八种（十分之八）显示出镇痛活性。特别是，2-[2-(二甲氨基)乙基]-4-苯基-2H-酞嗪-1-one 7a在所有测试中都显示出显着更高的镇痛活性。这与对脊柱上、脊柱和外周结构的影响有关。热板对疼痛刺激的敏感性下降高于安乃近。