4-<<(Benzyloxy)carbonyl>methyl>-2-azetidinone | 76127-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-<<(Benzyloxy)carbonyl>methyl>-2-azetidinone
• 英文别名: 4-(benzyloxycarbonylmethyl)azetidin-2-one；4-benzyloxycarbonylmethyl-azetidin-2-one；4-benzyloxycarbonylmethyl-2-azetidinone；benzyl 2-(4-oxo-azetidin-2-yl) acetate；benzyl 2-(4-oxo-azetidin-2-yl)acetate；benzyl 2-oxoazetidin-4-ylacetate；Benzyl 2-(4-oxoazetidin-2-yl)acetate
• CAS: 76127-63-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: JKSSJRARUXSFDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<<(Benzyloxy)carbonyl>methyl>-2-azetidinone 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97 %的产率得到benzyl 2-(1-bromo-4-oxazetidin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  N-Sulfenylation of β-Lactams: Radical Reaction of N-Bromo-azetidinones by TEMPO Catalysis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01759
• 作为产物：
  描述：

  1-t-Butyldimethylsilyl-4S-carboxymethylazetidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氟酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-<<(Benzyloxy)carbonyl>methyl>-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  .beta.-Lactams. 1. Highly diastereoselective alkylation of 4-acetoxyazetidin-2-one useful for 1.beta.-methylcarbapenem synthesis

  摘要：

  On the basis of the principle of hard and soft acids and bases, a highly diastereoselective ''asymmetric soft acid-soft base imine alkylation'' was developed. 4-Acetoxyazetidin-2-one (5) was alkylated with the tin(II) enolates of 3-acyl-(4S)-ethyl(and isopropyl)-1,3-thiazolidine-2-thiones 7a,b and 21a,b. The resultant alkylation products (9a,b and 24a,b) could be converted to 17, the key intermediate for the syntheses of both thienamycin (2) and imipenem (3), and to 35, the key intermediate for the synthesis of 1-beta-methylcarbapenem.

  DOI：

  10.1021/jo00041a031

文献信息

• Olivanic acid analogues. Part 1. Total synthesis of the 7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate system and some related β-lactams
  作者：John H. Bateson、Andrew J. G. Baxter、Patricia M. Roberts、Terence C. Smale、Robert South-Gate

  DOI：10.1039/p19810003242

  日期：——

  4-Allylazetidin-2-one, prepared from penta-1,4-diene and chlorosulphonyl isocyanate, has been used to synthesise the parent 7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0] hept-2-ene-2-carboxylate system of the naturally occurring olivanic acids, using an intramolecular Witting reaction to construct the 2,3-double bond. Cyclisation of ketones derived from the 4-allyl grouping produced 3-substituted derivatives, while use

  由五-1,4-二烯和氯磺酰基异氰酸酯制备的4-烯丙基氮杂环丁烷-2-酮已用于合成母体7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸酯体系使用分子内Witting反应来构建2，3-双键的天然低聚酸。衍生自4-烯丙基基团的酮环化生成3-取代的衍生物，同时使用由六-1,5-二烯和氯磺酰基异氰酸酯制得的氮杂环丁烷-2-一已得到同源的8-氧代-1-氮杂双环[4.2] .0]辛-2-烯系统。
• Chiral β-lactam-based integrin ligands through Lipase-catalysed kinetic resolution and their enantioselective receptor response
  作者：Giulia Martelli、Paola Galletti、Monica Baiula、Luca Calcinari、Giacomo Boschi、Daria Giacomini

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102975

  日期：2019.7

  as single enantiomers. From a preliminary screening on a set of commercially available hydrolases, Burkholderia Cepacia Lipase (BCL) emerged as a suitable and highly performing enzyme for the kinetic resolution of a racemic azetidinone, key intermediate for the synthesis of novel agonists of integrins. Upon optimization of the biocatalytic protocol in terms of enzymes, acylating agents and procedures

  由于对映体选择性在受体介导的反应中的评估意义，纯对映体的获得和测试对生物活性化合物非常重要。在本文中，我们评估了生物催化用于获得对映体纯的β-内酰胺中间体的用途，该中间体进一步用于合成新型整联蛋白配体作为单一对映体。通过对一组市售水解酶的初步筛选，伯克霍尔德酒原脂肪酶（BCL）成为一种合适的高性能酶，用于消旋外消旋氮杂环丁酮的动力学，消旋氮杂环丁酮是合成整联蛋白新型激动剂的关键中间体。在酶，酰化剂和方法方面优化生物催化方案后，获得了两种β-内酰胺对映异构体，其对映体过量极高（94％和98％ee）。对分离的对映异构体的合成精制允许合成四种手性β-内酰胺，其在表达α4β1整联蛋白的Jurkat细胞系和表达α5β1整联蛋白的K562细胞系的细胞粘附测定中进行了评估。生物学测试表明，只有（S）-对映异构体以纳摩尔浓度维持外消旋物的激动剂活性，并且证明了整联蛋白受体具有特定的对映体识别能力。
• Synthetic approach directed at 1-carbapenems and 1-carbapenams.
  作者：SADAO OIDA、AKIRA YOSHIDA、EIJI OHKI

  DOI：10.1248/cpb.28.3494

  日期：——

  Displacement reactions of the acetoxy group in 4-acetoxy-2-azetidinone (2) with aluminum enolates afforded 4-alkylazetidinones 4a, 5a, 10 and 11. The conversion of these azetidinones into 1-carba-penem or -penam compounds was studied.

  4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮（2）中乙酰氧基团与铝烯醇盐的置换反应生成了4-烷基氮杂环丁酮4a、5a、10和11。对这些氮杂环丁酮转化为1-碳氟烯酮或-烯酮化合物进行了研究。
• New β-Lactam Derivatives Modulate Cell Adhesion and Signaling Mediated by RGD-Binding and Leukocyte Integrins
  作者：Monica Baiula、Paola Galletti、Giulia Martelli、Roberto Soldati、Laura Belvisi、Monica Civera、Samantha Deianira Dattoli、Santi Mario Spampinato、Daria Giacomini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00576

  日期：2016.11.10

  and leukocyte integrins is reported. The compound library was evaluated by investigating the effects on integrin-mediated cell adhesion and cell signaling in cell lines expressing αvβ3, αvβ5, αvβ6, α5β1, αIIbβ3, α4β1, and αLβ2 integrins. SAR analysis of the new series of azetidinones enabled the recognition of structural elements associated with integrin selectivity. We obtained selective and potent agonists

  报道了设计和合成靶向RGD结合和白细胞整联蛋白的一系列新的β-内酰胺衍生物。所述化合物库通过研究对整合素介导的细胞粘附和细胞系中的细胞信号传导表达α的影响评价v β 3，α v β 5，α v β 6，α 5 β 1，α IIB β 3，α 4 β 1，以及α大号β 2整联蛋白。新的氮杂环丁酮系列的SAR分析使人们认识到与整联蛋白选择性有关的结构元素。我们获得选择性和可诱导的细胞粘附和促进细胞有效激动剂信令α介导的v β 3，α v β 5，α 5 β 1，或α 4 β 1整合素，和拮抗剂的整α v β 3和α 5 β 1，以及α 4 β 1和α大号β 2，防止了由各自的内源性激动剂引起的作用。
• Could Dissecting the Molecular Framework of β-Lactam Integrin Ligands Enhance Selectivity?
  作者：Giulia Martelli、Monica Baiula、Alberto Caligiana、Paola Galletti、Luca Gentilucci、Roberto Artali、Santi Spampinato、Daria Giacomini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01000

  日期：2019.11.27

  osteoblast adhesion. These data could lead to the development of new agents to improve cellular osseointegration and bone regeneration. Molecular modeling studies on prototypic compounds and αvβ3 or α5β1 integrin supported the notion that ligand carboxylate fixing to the metal ion-dependent adhesion site in the β-subunit can be sufficient for binding the receptors, while the aryl side chains play a role in

  通过解剖系β内酰胺配位体的结构中，一个新的系列化合物的设计，合成并朝向整α评价v β 3，α 5 β 1，α 4 β 1。获得了具有在纳摩尔范围内的细胞粘附的拮抗剂或激动剂活性的新的选择性配体。最好的激动剂分子可诱导SK-MEL-24细胞和Saos-2细胞显着粘附，这是成骨细胞粘附的有价值模型。这些数据可能会导致开发新的药物，以改善细胞的骨整合和骨再生。关于原型化合物和α分子建模研究v β 3或α 5 β 1 整联蛋白支持这样的观点，即配体羧酸盐固定在β-亚基中的金属离子依赖性粘附位点可能足以结合受体，而芳基侧链在确定选择性以及激动与拮抗作用中起作用。