N-3-benzoyl-N-1-propargylthymine | 449152-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-3-benzoyl-N-1-propargylthymine
• 英文别名: 3-benzoyl-1-propargylthymine；3-Benzoyl-5-methyl-1-prop-2-ynylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 449152-74-3
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₃
• 分子量: 268.272
• InChiKey: WGOJUTYASKSNFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-3-benzoyl-N-1-propargylthymine 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以20%的产率得到N-1-propargylthymine
  参考文献：
  名称：

  单击化学方法，将截短侧耳素与核苷或无环核苷衍生物偶联，并将其与细菌核糖体结合。

  摘要：

  截短侧耳素及其衍生物是通过与核糖体结合而抑制细菌中蛋白质合成的抗菌药物。为了促进基于截短侧耳素的药物的合理设计，通过点击化学方案合成了19种截短侧耳素作为侧链延伸的截短侧耳素缀合物。通过23S rRNA中核苷酸U2506的化学足迹评估结合，所有结合物均以不同程度结合，反映了其与肽基转移酶中心的结合亲和力。侧链延伸部分还在位置U2585处显示了各种保护。对具有最高亲和力的结合物的对接研究支持以下结论：尽管存在各种结合，截短侧耳素骨架仍在相同的结合袋中结合。共轭三唑部分的位置很好，核碱基位于50S核糖体亚基的不同口袋中。与截短侧耳素本身相比，具有最高亲和力和明显更好结合的衍生物包含与截短侧耳素C-22的腺嘌呤9-基丙烯三唑缀合物。

  DOI：

  10.1021/jm800261u
• 作为产物：
  描述：

  胸腺嘧啶 在 吡啶 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-3-benzoyl-N-1-propargylthymine
  参考文献：
  名称：

  杂环核苷类似物：设计和合成含有异恶唑杂环的抗病毒，修饰核苷。

  摘要：

  我们设计并合成了新型抗病毒核苷类似物，该类似物由异恶唑环作为修饰的糖和核碱基（胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-氟尿嘧啶）组成，它们之间具有亚甲基接头。这些化合物代表了一类新的修饰的核苷类似物，其中一些显示出对脊髓灰质炎病毒（柯萨奇B型3型和水泡性口腔炎）有效的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00182-8

文献信息

• Pronounced Inhibition Shift from HIV Reverse Transcriptase to Herpetic DNA Polymerases by Increasing the Flexibility of α-Carboxy Nucleoside Phosphonates
  作者：Jubi John、Youngju Kim、Nicholas Bennett、Kalyan Das、Sandra Liekens、Lieve Naesens、Eddy Arnold、Anita R. Maguire、Matthias Götte、Wim Dehaen、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01180

  日期：2015.10.22

  nucleobase to the other end of the linker by a Mitsunobu reaction followed by final deprotection. Replacing the cyclopentyl moiety in the prototype α-CNPs by a more flexible entity results in a selectivity shift of ∼100-fold in favor of the herpetic DNA polymerases when compared to selectivity for HIV-1 RT. The nature of the kinetic interaction of the acyclic α-CNPs against the herpetic DNA polymerases differs

  α-羧基核苷膦酸酯（α-CNP）是新型的病毒DNA聚合酶抑制剂，不需要进行代谢转化即可抑制酶。该原型在核碱基和α-羧基膦酸酯之间包含一个环戊基连接子，与疱疹DNA聚合酶相比，它优先（50到100倍）抑制HIV-1 RT。已经开发出一种涉及三个步骤的合成方法，用于合成一系列新型的α-CNP，包括Rh（II）催化的OH插入，该插入将羧基膦酸酯基团连接至连接体部分，以及一个核碱基与该CNP的连接。通过Mitsunobu反应，然后最终脱保护，使连接基的另一端。与HIV-1 RT的选择性相比，通过更灵活的实体替换原型α-CNP中的环戊基部分会导致约100倍的选择性偏移，有利于疱疹DNA聚合酶。无环α-CNP对疱疹DNA聚合酶的动力学相互作用的性质不同于环戊基α-CNP对HIV RT的核碱基特异性动力学相互作用的性质。
• [EN] PHOSPHONATE NUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] NUCLÉOSIDES PHOSPHONATES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：UNIV CORK

  公开号：WO2015177351A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, and their use in medicine particular as anti-viral agents; wherein: Base is a natural or non-natural nucleobase, and the other substituents are as defined in the claims.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，或其在药学上可接受的盐或前药，以及它们在医学上特别作为抗病毒剂的用途；其中：基团是天然或非天然的核碱基，其他取代基如权利要求中所定义。
• β-lactam analogs of oxetanocins – synthesis and biological activity
  作者：Iwona Głowacka、Magdalena Grabkowska-Drużyc、Liwia Lebelt、Graciela Andrei、Dominique Schols、Robert Snoeck、Dorota Piotrowska

  DOI：10.32383/appdr/149323

  日期：——
• PHOSPHONATE NUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：University College Cork

  公开号：US20170218001A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, and their use in medicine particular as anti-viral agents; wherein: X is selected from O and NR 11 ; Y is selected from O, S and NR 12 ; A is selected from —(CR 1 R 2 )n-, —(CR 9 R 10 )—, —(CR 9 R 10 )—(CR 1 R 2 )n-, —(CR 1 R 3 )—(CR 2 R 4 )—(CR 1 R 2 )n-, —CR 3 ═CR 4 —(CR 1 R 2 )n- and —C≡C—(CR 1 R 2 )n-; R 1 and R 2 are independently selected from H, alkyl, hydroxyl, hydroxymethyl and halogen; R 3 and R 4 are independently selected from H and alkyl, or R 3 and R 4 together with the carbon atoms to which they are attached form a mono or bicyclic ring system selected from cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl and heteroaryl; R 5 is selected from H, P(═O)(OH) 2 and P(═O)(OH)—O—P(═O)(OH) 2 ; R 6 is selected from H and alkyl; R 7 and R 8 are independently selected from H, alkyl, halogen and hydroxymethyl R 9 and R 19 together with the carbon atoms to which they are attached form a mono or bicyclic ring system selected from cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl and heterocycloalkenyl; R 11 is selected from H and alkyl; R 12 is selected from H and alkyl; m is 0, 1, 2 or 3; n is 1, 2 or 3; p is 0 or 1; q is 0, 1, 2 or 3; r is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; s is 0 or 1; Base is a natural or non-natural nucleobase, and wherein each alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl and heteroaryl may be optionally substituted as described herein.
• [EN] ANTIVIRAL NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME<br/>[FR] DERIVES DE NUCLEOSIDES ANTIVIRAUX ET PROCEDE D'ELABORATION
  申请人：POSTECH FOUNDATION

  公开号：WO2003018577A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  Antiviral sugar-modified nucleoside derivatives containing an isooxazoline moiety or an isooxazole moiety and a method for preparing the same is provided.