ethyl 2-(phenylamino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate | 78267-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(phenylamino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-oxo-2-(phenylamino)-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate；ethyl 2-phenylamino-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate；ethyl 2-anilino-4-oxo-4,5-dihydrothiophen-3-carboxylate；ethyl 2-anilino-4-oxothiophene-3-carboxylate
• CAS: 78267-15-9
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃S
• mdl: MFCD02106374
• 分子量: 263.317
• InChiKey: YRQHGQZNSXMEGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-149°C
• 沸点：
  402.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.19
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(phenylamino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到2-phenylamino-4-oxo-4,5-dihydrothiophene
  参考文献：
  名称：

  2-苯胺基-4-氧代-4,5-二氢噻吩-3-羧酸乙酯的一些反应

  摘要：

  在氢化钠的存在下，异硫氰酸苯基酯与γ-氯乙酰乙酸乙酯反应，生成2-苯胺基-4-氧代-4,5-二氢噻吩-3-羧酸乙酯（1b）。化合物（1b）表示酮亚甲基化合物的典型反应。用Vilsmeier试剂和三氯氧化磷得到氯甲酰噻吩（10）。从（1b）与亚硫酰氯获得可能的硫衍生物（11）。进一步利用氯甲酰基噻吩（10）可得到正常的芳族醛缩合产物，并与巯基乙酸酯一起生成噻吩并[3,2- b ]噻吩（25）。

  DOI：

  10.1039/p19810001078
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 三光气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 ethyl 2-(phenylamino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  疟疾寄生虫二氢乳清酸酯脱氢酶的新型选择性和有效抑制剂：二氢噻吩酮衍生物的发现和优化

  摘要：

  考虑到耐药性的出现和有效抗疟疾疫苗的缺乏，开发用于治疗疟疾的新型抗疟疾剂具有重要意义。在这里，我们阐明了一系列作为恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（Pf DHODH）的新型特异性抑制剂的二氢噻吩酮衍生物的发现及其与构效关系。最有前途的化合物50在体外选择性抑制Pf DHODH（IC 50 = 6 nM，相对于h DHODH具有1.4万倍以上的物种选择性）和体外寄生虫生长（IC 50分别针对3D7和Dd2细胞分别为15和18 nM）。此外，由体内药代动力学研究确定化合物50的口服生物利用度为40％。这些结果进一步表明，Pf DHODH是抗疟疾化学疗法的有效靶标，这项工作中报道的新型支架可能会导致发现新的抗疟疾药物。

  DOI：

  10.1021/jm400938g

文献信息

• Discovery of novel furanone derivatives as potent Cdc7 kinase inhibitors
  作者：Takayuki Irie、Tokiko Asami、Ayako Sawa、Yuko Uno、Mitsuharu Hanada、Chika Taniyama、Yoko Funakoshi、Hisao Masai、Masaaki Sawa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.030

  日期：2017.4

  and it has been recognized as a potential anticancer target. Herein, we report the design, synthesis and structure-activity relationship of novel furanone derivatives as Cdc7 kinase inhibitors. Compound 13 was identified as a strong inhibitor of Cdc7 with an IC50 value of 0.6 nM in the presence of 1 mM ATP and showed excellent kinase selectivity. In addition, it exhibited slow off-rate characteristics

  Cdc7是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，在DNA复制中起着保守而重要的作用，并且它被认为是潜在的抗癌靶标。在这里，我们报告新型呋喃酮衍生物作为Cdc7激酶抑制剂的设计，合成和构效关系。在存在1 mM ATP的情况下，化合物13被确定为Cdc7的强抑制剂，IC50值为0.6 nM，并显示出出色的激酶选择性。另外，它表现出缓慢的失速速率特性，这可能比已知的Cdc7抑制剂具有在体内产生延长的抑制作用的潜力。化合物13有效抑制癌细胞中的Cdc7活性，并有效诱导细胞死亡。
• Synthesis and evaluation of RNase L-binding 2-aminothiophenes as anticancer agents
  作者：Jimin Hwang、Xiaqiu Qiu、Lydia Borgelt、Neele Haacke、Laurin Kanis、Stavroula Petroulia、Raphael Gasper、Damian Schiller、Philipp Lampe、Sonja Sievers、Jochen Imig、Peng Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116653

  日期：2022.3

  cellular apoptosis measured by cleaved PARP and via flow cytometry, inhibited cell migration, and inhibited cell colony formation. Combining the results reported in this work, ATPCs were evaluated as potential anticancer agents mediated by RNase L-binding and apoptosis induction. The work contributes to the study on the polypharmacological properties of aminothiophene-containing small molecules.

  氨基噻吩是一种作为化学探针广泛存在于药物和生物活性小分子中的支架。在这项研究中，合成了 43 种共享 2-氨基噻吩酮-3-羧酸盐 (ATPC) 支架的化合物，该支架已知可激活核糖核酸酶 L (RNase L)，并且选定的 ATPC 在结合后显示出增强的 RNase L 的热稳定性。对人类癌细胞系的抗增殖活性的筛选表明，化合物4l和50代表的 ATPCs 对人类癌细胞系显示出有效的个位数微摩尔抗增殖活性。化合物4l和50表现出时间和剂量依赖性增殖抑制，通过切割的 PARP 和流式细胞术测量诱导细胞凋亡，抑制细胞迁移，并抑制细胞集落形成。结合这项工作中报告的结果，ATPCs 被评估为由 RNase L 结合和细胞凋亡诱导介导的潜在抗癌剂。该工作有助于研究含氨基噻吩的小分子的多药理特性。
• Synthesis of α-oxo-sulfines in the indole series
  作者：Jan Bergman、Ivan Romero

  DOI：10.1002/jhet.453

  日期：——

  Oxindole was found to react readily with thionyl chloride to give (in an excellent yield) the isolable sulfine (13a), which on heating (refluxing acetonitrile) gave isoindigo (15a). The dark violet 3‐sulfinato‐oxindole (13a) readily reacted with 2,3‐dimethylbutadiene to give a colorless cyclo‐adduct (14a). The sulfine also reacted readily with various nucleophilic reagents, thus, thioloacetic acid

  发现羟吲哚易于与亚硫酰氯反应，以优异的产率得到可分离的亚砜（13a），将其加热（回流乙腈）得到异靛蓝（15a）。暗紫色的3-磺胺基-吲哚（13a）易于与2,3-二甲基丁二烯反应，得到无色的环加合物（14a）。硫磺也容易与各种亲核试剂反应，因此，硫代乙酸可生成3-羧甲基硫代-羟吲哚（23a）。J.杂环化​​学。（2010）。
• [EN] COMPOUNDS AND MODULES FOR INHIBITION OF PRE-miR-21 AND THEIR USE IN TREATMENT OF CERTAIN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MODULES POUR INHIBER LE PRE-MIR-21 ET UTILISATIONS DE CEUX-CI DANS LE TRAITEMENT DE CERTAINS CANCERS
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2021087084A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Small molecule compounds and corresponding dimers having inhibitory activity against pre-miR-21 RNA and related methods for treatment of neoplastic disease such as cancer and especially cancers expressing miR-21 are disclosed.

  本发明涉及具有抑制pre-miR-21 RNA活性的小分子化合物以及相应的二聚体，以及用于治疗肿瘤性疾病，特别是表达miR-21的癌症的相关方法。
• Rational design and evaluation of 2-((pyrrol-2-yl)methylene)thiophen-4-ones as RNase L inhibitors
  作者：Jimin Hwang、Neele Haacke、Lydia Borgelt、Xiaqiu Qiu、Raphael Gasper、Peng Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115439

  日期：2023.8

  investigated. This study explored the strategy of RNase L targeting by using a structure-based rational design approach and evaluated the RNase L-binding and inhibitory activities of the yielded 2-((pyrrol-2-yl)methylene)thiophen-4-ones, which exhibited improved inhibitory effect as determined by in vitro FRET and gel-based RNA cleavage assay. A further structural optimization study yielded selected thiophenones

  核糖核酸酶 L (RNase L) 通过降解 RNA 以防止病毒复制，在干扰素诱导的先天免疫的抗病毒途径中起着至关重要的作用。因此，调节 RNase L 活性可介导先天免疫反应和炎症。尽管已经报道了一些基于小分子的 RNase L 调节剂，但仅对有限的分子进行了机械研究。本研究通过使用基于结构的合理设计方法探索了 RNase L 靶向策略，并评估了产生的 2-((pyrrol-2-yl)methylene)thiophen-4-ones 的 RNase L 结合和抑制活性，其中表现出改善的抑制作用，如体外测定FRET 和基于凝胶的 RNA 裂解测定。进一步的结构优化研究产生了选定的噻吩酮，其抑制活性比舒尼替尼强 30 倍以上，舒尼替尼是已获批准的激酶抑制剂，据报道具有 RNase L 抑制活性。通过使用对接分析来分析所得噻吩酮与 RNase L 的结合模式。此外，获得的 2-((pyrro