(2R,5S)-1-(4-chloro-benzenesulfonyl)-2-phenyl-5-trimethylsilanyloxymethyl-pyrrolidine | 744256-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,5S)-1-(4-chloro-benzenesulfonyl)-2-phenyl-5-trimethylsilanyloxymethyl-pyrrolidine
• 英文别名: (2R,5S)-1-(4-chlorobenzenesulfonyl)-2-phenyl-5-trimethylsilanyloxymethyl-pyrrolidine；[(2S,5R)-1-(4-chlorophenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrolidin-2-yl]methoxy-trimethylsilane
• CAS: 744256-99-3
• 化学式: C₂₀H₂₆ClNO₃SSi
• 分子量: 424.036
• InChiKey: PFJQNVCRPQQBFG-AZUAARDMSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.09
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-1-(4-chloro-benzenesulfonyl)-2-phenyl-5-trimethylsilanyloxymethyl-pyrrolidine 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以0.63 g (100%)的产率得到(2R,5S)-[1-(4-chloro-benzenesulfonyl)-5-phenyl-pyrrolidin-2-yl]-methanol
  参考文献：
  名称：

  Novel gamma secretase inhibitors

  摘要：

  这项发明揭示了一种新型的γ-分泌酶抑制剂，其化学式如下： 其中： R1是取代芳基或取代杂环芳基基团； R2是R1基团、烷基、—XC(O)Y、烷基烯基-XC(O)Y、环烷基烯基-X—C(O)—Y、—CH—X—C(O)—NR3—Y或—CH—X—C(O)—Y，其中X和Y如本文所定义； 每个R3和每个R3A独立地是H或烷基； R11是芳基、杂环芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂环芳基烷基、杂环芳基环烷基、芳基杂环烷基或烷氧基烷基。此外，还公开了使用该发明的一种或多种化合物治疗阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US20050085506A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R)-N-叔丁氧羰基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (2R,5S)-1-(4-chloro-benzenesulfonyl)-2-phenyl-5-trimethylsilanyloxymethyl-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为γ-分泌酶抑制剂的四氢喹啉和吡咯烷磺酰胺氨基甲酸酯。

  摘要：

  γ-分泌酶是参与β-淀粉样蛋白肽生产的关键酶，据信β-淀粉样蛋白肽在阿尔茨海默氏病（AD）的发作和发展中起关键作用。因此，抑制γ-分泌酶已成为AD疗法的一种有吸引力的方法。在本文中，描述了作为γ-分泌酶抑制剂的四氢喹啉和吡咯烷磺酰胺氨基甲酸酯的设计，合成和评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.055

文献信息

• Gamma secretase inhibitors
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US07256186B2

  公开（公告）日：2007-08-14

  This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: wherein: R1 is a substituted aryl or substituted heteroaryl group; R2 is an R1 group, alkyl, —XC(O)Y, alkylene-XC(O)Y, cycloalkylene-X—C(O)—Y, —CH—X—C(O)—NR3—Y or —CH—X—C(O)—Y, wherein X and Y are as defined herein; each R3 and each R3A are independently H, or alkyl; R11 is aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, arylheterocycloalkyl, or alkoxyalkyl. Also disclosed is a method of treating Alzheimer's Disease using one or more compounds of the invention.

  本发明披露了一种新型伽马分泌酶抑制剂，其化学式为：其中：R1是取代芳基或取代杂环芳基基团；R2是R1基团、烷基、—XC(O)Y、烷基- XC(O)Y、环烷基-X—C(O)—Y、—CH—X—C(O)—NR3—Y或—CH—X—C(O)—Y，其中X和Y的定义如本文所述；每个R3和每个R3A独立地是H或烷基；R11是芳基、杂环芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂环芳基烷基、杂环芳基环烷基、芳基杂环环烷基或烷氧基烷基。本发明还披露了使用本发明中的一个或多个化合物治疗阿尔茨海默病的方法。
• Design, synthesis, and evaluation of tetrahydroquinoline and pyrrolidine sulfonamide carbamates as γ-secretase inhibitors
  作者：Tao Guo、Huizhong Gu、Doug W. Hobbs、Laura L. Rokosz、Tara M. Stauffer、Biji Jacob、John W. Clader

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.055

  日期：2007.6

  and progression of Alzheimer's disease (AD). As such, inhibition of gamma-secretase has been an attractive approach to AD therapy. In this paper, the design, synthesis, and evaluation of tetrahydroquinoline and pyrrolidine sulfonamide carbamates as gamma-secretase inhibitors are described.

  γ-分泌酶是参与β-淀粉样蛋白肽生产的关键酶，据信β-淀粉样蛋白肽在阿尔茨海默氏病（AD）的发作和发展中起关键作用。因此，抑制γ-分泌酶已成为AD疗法的一种有吸引力的方法。在本文中，描述了作为γ-分泌酶抑制剂的四氢喹啉和吡咯烷磺酰胺氨基甲酸酯的设计，合成和评估。
• Novel gamma secretase inhibitors
  申请人：Schering-Plough Corporation

  公开号：US20040171614A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: 1 wherein: R 1 is a substituted aryl or substituted heteroaryl group; R 2 is an R 1 group, alkyl, —XC(O)Y, alkylene-XC(O)Y, cycloalkylene-X-C(O)—Y, —CH—X—C(O)—NR 3 —Y or —CH—X—C(O)—Y, wherein X and Y are as defined herein; each R 3 and each R 3A are independently H, or alkyl; R 11 is aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, arylheterocycloalkyl, or alkoxyalkyl. Also disclosed is a method of treating Alzheimer's Disease using one or more compounds of the invention.

  这项发明揭示了一种新颖的伽玛分泌酶抑制剂，其化学式为：其中：R1为取代芳基或取代杂芳基；R2为R1基团、烷基、—XC(O)Y、烷基烯-XC(O)Y、环烷基烯-X-C(O)—Y、—CH—X—C(O)—NR3—Y或—CH—X—C(O)—Y，其中X和Y如本文中所定义；每个R3和每个R3A独立地为H或烷基；R11为芳基、杂芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基、芳基杂环烷基或烷氧基烷基。还公开了使用该发明的一个或多个化合物治疗阿尔茨海默病的方法。