3-(1-(3-fluorobenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b] pyridine | 1450642-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(1-(3-fluorobenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b] pyridine
• 英文别名: 3-(1-(3-fluorobenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；3-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-3,5-dimethylpyrazol-4-yl]-5-(1-methylpyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1450642-58-6
• 化学式: C₂₃H₂₁FN₆
• 分子量: 400.458
• InChiKey: JJYRLIVLBDHFEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-碘-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-(1-(3-fluorobenzyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b] pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现基于7-氮杂吲哚的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂：具有独特结合模式的野生型和突变型（L1196M）活性化合物

  摘要：

  我们已经确定了一种新型的7-氮杂吲哚系列的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。化合物7b，7m和7n在生化和细胞分析中显示出出色的效能。一种化合物（7k）的X射线晶体结构显示了独特的结合模式，其中苄基占据了后袋，这说明了其对ALK的效力以及对测试激酶（尤其是Aurora-A）的选择性。该结合方式与已知的ALK抑制剂如克唑替尼和NVP-TAE684相反，后者占据了核糖结合口袋，接近DFG基序。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.071

文献信息

• 5-(1H-Pyrazol-4-yl)-1H-Pyrrolo[2,3-b]Pyridine Derivatives as Kinase Inhibitors
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECHNOLOGIES LIMITED

  公开号：US20150183781A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present application relates to novel 5-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives of formula (I), as protein kinase inhibitors. The invention particularly relates to compounds of formula (I), preparation of compounds and pharmaceutical compositions thereof. The invention further relates to prodrugs, derivatives, polymorphs, pharmaceutically acceptable salts and compositions comprising the said novel 5-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine compounds and their derivatives and their use in the treatment of various disorders.

  本申请涉及一种新型的5-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物，其化学式为(I)，作为蛋白激酶抑制剂。该发明特别涉及化合物的化学式(I)，以及其制备方法和药物组合物。该发明还涉及前药、衍生物、多型体、药学上可接受的盐和组合物，包括所述新型的5-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶化合物及其衍生物，并其在治疗各种疾病中的应用。
• Discovery of 7-azaindole based anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors: Wild type and mutant (L1196M) active compounds with unique binding mode
  作者：Venkateshwar Rao Gummadi、Sujatha Rajagopalan、Chung-Yeng Looi、Mohammadjavad Paydar、Girish Aggunda Renukappa、Bharathi Raja Ainan、Narasimha Rao Krishnamurthy、Sunil Kumar Panigrahi、Kumari Mahasweta、Sangeetha Raghuramachandran、Manoj Rajappa、Anuradha Ramanathan、Anirudha Lakshminarasimhan、Murali Ramachandra、Pooi-Fong Wong、Mohammad Rais Mustafa、Srinivas Nanduri、Subramanya Hosahalli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.071

  日期：2013.9

  a novel 7-azaindole series of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors. Compounds 7b, 7m and 7n demonstrate excellent potencies in biochemical and cellular assays. X-ray crystal structure of one of the compounds (7k) revealed a unique binding mode with the benzyl group occupying the back pocket, explaining its potency towards ALK and selectivity over tested kinases particularly Aurora-A. This binding

  我们已经确定了一种新型的7-氮杂吲哚系列的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。化合物7b，7m和7n在生化和细胞分析中显示出出色的效能。一种化合物（7k）的X射线晶体结构显示了独特的结合模式，其中苄基占据了后袋，这说明了其对ALK的效力以及对测试激酶（尤其是Aurora-A）的选择性。该结合方式与已知的ALK抑制剂如克唑替尼和NVP-TAE684相反，后者占据了核糖结合口袋，接近DFG基序。